Прионные заболевания — нервные болезни

Прионные болезни

Прионные заболевания - нервные болезни

Прионные болезни – это медленно прогрессирующее поражение головного мозга, связанное с инфекционными белками (прионами).

Патогномоничные симптомы данных заболеваний заключаются в развитии деменции, поведенческих, двигательных нарушений, экстрапирамидных расстройств, мозжечковых проявлений, миоклонии, других неврологических и психопатических признаков.

Диагностика нозологий включает клинические, лабораторные, инструментальные критерии. Этиотропное лечение на современном этапе не разработано, обычно применяется патогенетическая и симптоматическая терапия.

Прионные инфекции относят к медленным инфекциям человека и животных. Впервые подобную патологию описали немецкие неврологи Якоб и Крейцфельдт в 1920-1923 г.г.

Лишь в конце ХХ века американским молекулярным биологом Прузинером были открыты возбудители – белки прионы. Прионные болезни регистрируются во всех странах мира с частотой около 1-15 случаев на 1 млн. человек в год.

Заболеванию подвержены все возрасты, при этом из-за длительного периода инкубации расстройства обычно регистрируют на 3-4 десятилетии жизни.

Прионные болезни

Причина заболеваний – инфекционные белковые соединения. Прионы представляют собой новый класс патогенов, состоящих только из измененных белковых молекул человека, никогда не содержат нуклеиновых кислот. Источником является больной человек либо животное. Прионные мутации нормального белка могут передаваться по наследству. Основные пути заражения:

  • алиментарный (с пищей);
  • парентеральный (с зараженной кровью при медицинских манипуляциях);
  • вертикальный (от матери плоду);
  • половой (от мужчины женщине).

Факторы риска

Группу высокого риска по заболеваемости составляют врачи (хирурги, акушеры-гинекологи, патологоанатомы), сотрудники лабораторной службы, ветеринары, работники мясоперерабатывающей промышленности, повара, потребители инъекционных наркотиков. Факторы риска:

  • употребление в пищу мяса, органов от больных животных;
  • инвазивные манипуляции и операции, в т. ч. пересадка органов;
  • переливание инфицированной крови;
  • применение препаратов, содержащих гемокомпоненты.

Изучение патогенеза прионных болезней продолжается. Считается, что в норме прионный протеин содержится в головном мозге, участвует в межнейронной передаче импульса.

Предполагают его существенную роль в регуляции возрастных изменений нейроцитов. Во время контакта с патологической формой приона возникает трансформация обычного протеина в измененный белок.

Выявляется множество овальных вакуолей серого вещества мозга.

Вакуоли обнаруживаются в любом слое церебральной коры, как отдельно, так и в виде групп, разделенных на участки.

Иногда вакуоли сливаются в микроцисты (более 200 микрон), что значительно искажает цитоархитектонику серого вещества.

Кроме коркового слоя, спонгиозные изменения нейропиля и вакуолизация цитоплазмы нейронов наблюдается по ходу всех полей аммоновых рогов, по ходу зубчатой фасции, в области подкорковых ядер, таламусе и коре мозжечка.

Прионные болезни представляют собой группу разнородных по способу заражения и клиническим проявлениям болезней, поэтому общепринятой классификации для них на сегодняшний день не существует. Возможно разделение нозологий по спорадическим, наследственно-сцепленным и инфекционным формам, а также в зависимости от преимущественно поражаемого органа:

  1. Спонгиформные трансмиссивные энцефалопатии: болезнь Крейцфельдта-Якоба, куру, фатальная семейная бессонница, синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, болезнь Альперса и др.
  2. Спонгиформный миозит с прион-ассоциируемыми включениями (прогрессирующая болезнь мышечного истощения у пожилых и т.д.).

Прионные болезни отличаются длительным инкубационным периодом – от момента заражения до первых симптомов проходят десятилетия. Нередко первой при данных состояниях регистрируется прогрессирующая деменция.

Пациенты теряют критику к себе, навыки самообслуживания, страдают нарушениями памяти, когнитивных функций, становятся раздражительны, требовательны к окружающим.

На поздних стадиях присоединяются симптомы нарушений мочеиспускания, тотальная ригидность мышц.

Болезнь Крейцфельдта-Якоба

Одним из первых проявлений служит быстро прогрессирующая деменция, период распада личности редко занимает более 2-х лет. Пациенты апатичны, страдают депрессией, головными болями, часто – нарушениями зрения, слуха, бессонницей. Возникают шаткость походки, спастический парез, миоклония. В трети случаев наблюдаются эпилептические приступы.

Синдром Альперса

Возникает в младенческом возрасте, обычно манифестирует с генерализованных судорожных припадков, задержки психомоторного и физического развития и прогрессирующего слабоумия. Дети с ранней формой патологии рождаются с микроцефалией, деформацией костно-суставной системы, нарушениями внутриутробного развития, низкой массой тела. Иногда болезнь начинает развиваться в 16-18 лет.

Фатальная семейная бессонница

Дебютирует с панических атак, фобий, тревожности, повышенного потоотделения. У пациентов нарушаются циркадные ритмы, появляются галлюцинаторные, двигательные нарушения. Позже возникает период полного отсутствия сна, резкого похудания, появления и прогрессирования симптомов слабоумия. На терминальной стадии больные не реагируют на обращенную к ним речь, не способны вставать с кровати.

Куру

В начале болезни симптомы куру включают головную и суставную боль. Затем к ним присоединяется сильная слабость, дрожание головы и конечностей, вследствие чего больные передвигаются только с опорой либо на инвалидной коляске.

Возникает атетоз, миоклонические судороги. Прогрессирование куру приводит к деменции.

В поздней стадии пациенты прикованы к постели, нередко значительно худеют из-за невозможности жевать и глотать пищу, не контролируют мочеиспускание и дефекацию.

Прогрессирующая болезнь мышечного истощения у пожилых

Характеризуется медленно нарастающей слабостью в мышцах, миалгиями, не купирующимися стероидными средствами.

Заболевание начинается с эпизодов падений, спотыканий, невозможности застегивания одежды, затруднения проглатывания пищи. Далее возникает атрофия мышечных волокон, обездвиживание пациентов.

Существует опасность асфиксии при приеме пищи и воды из-за слабости пищеводной мускулатуры.

Синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера

При синдроме Герстманна-Штраусслера-Шейнкера деменция возникает реже и прогрессирует медленнее, чем при других прионных болезнях (до 5-10 лет). Характерными симптомами считаются мозжечковые нарушения ходьбы и произвольных движений, расстройства ориентации в пространстве, глотания и звукопроизношения. В терминальной стадии заболевания развивается глубокое слабоумие, дизартрия.

Одними из частых осложнений прионных заболеваний являются пневмонии, дыхательная недостаточность из-за гипотонии межреберных мышц. При ненадлежащем уходе за лежачими больными возникают пролежни, абсцессы, сепсис. Пожилые люди могут получать различные травмы в пределах собственного жилья и на улице.

Пренебрежение пациентами гигиеническими процедурами увеличивает вероятность гнойных кожных заболеваний, нередки восходящие инфекции мочеполовых путей. Неадекватное питание (монодиета), отказ от приема медикаментов приводит к декомпенсации хронической патологии, высокому риску гипертензионного криза, диабетической комы, острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Диагностика прионных болезней преимущественно осуществляется неврологами. Врачи других специальностей привлекаются при наличии показаний. Обязательно обследование всех половых партнеров больных, особенно при имеющихся незащищенных сексуальных контактах. Основные лабораторно-инструментальные и клинические исследования:

  • Физикальный осмотр. При объективном осмотре могут выявляться деменция, признаки атаксии, апраксии, агнозии. У ряда пациентов регистрируются галлюцинаторные расстройства, апатия либо моторное возбуждение, нистагм, птоз и косоглазие.
  • Выявление инфекционных агентов. Используется иммуноблот с применением моноклональных антител, тест спинномозговой жидкости (RT-QuIC). В ликворе определяются аминокислотные субстанции 14-3-3, S100ß, нейрон-специфическая енолаза, общий тау-белок, однако эти соединения более характерны для прионной болезни Крейцфельдта-Якоба. Посмертно выполняются гистологические исследования.
  • Инструментальные методы. С целью дифференциальной диагностики используется рентгенография черепа, электроэнцефалография, электромиография, однако патологические изменения, выявляемые при данных процедурах, не патогномоничны для прионных болезней. На МРТ и КТ головного мозга у 80% пациентов регистрируется неспецифические атрофические симптомы изменения коры больших полушарий.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с болезнями Паркинсона, при которой происходит поражение нейронов ствола головного мозга, и Альцгеймера, сопровождающейся выраженной деменцией, но практически всегда без поражения мозжечка. Для нейросифилиса характерны маниакально-депрессивные эпизоды с прогрессирующим слабоумием, для герпетического энцефалита – нарушения работы черепно-мозговых нервов, геми- и парапарезы.

Лица, имеющие симптомы, подозрительные на прионные болезни, должны быть госпитализированы. Назначается постельный либо полупостельный режим.

В случае тяжелых психопатических расстройств необходимо обеспечивать безопасность пациента и персонала. Диеты не предусмотрено, кроме исключения сырого мяса из рациона.

Многие пациенты с прионными инфекциями отказываются от еды, поэтому может быть назначена парентеральная нутритивная поддержка.

Консервативная терапия

Протоколов ведения пациентов с прионными болезнями в настоящее время не разработано. Поиски этиотропных препаратов находятся в стадии активных исследований и экспериментов с обнадеживающими результатами. Медикаментозное сопровождение преимущественно складывается из симптоматической, патогенетической терапии; нередко пациенты нуждаются в реанимационной, паллиативной помощи.

  1. Патогенетическая терапия. Строится на применении инфузионных растворов, противоэпилептических препаратов. Возможным положительным эффектом обладают антиоксиданты (витамины А, Е, С), рапамицин, каннабиноиды.
  2. Симптоматическая терапия. Используются антидепрессанты, противосудорожные, обезболивающие, седативные препараты, лекарства, необходимые для компенсации иных системных болезней (антигипертензивные и пр.).

Экспериментальная терапия

Опубликованные в 2019 году результаты опытов над лечением прион-инфицированных мышей показали, что наблюдается терапевтический эффект от липосомно-малых интерферирующих РНК-пептидных комплексов (LSPCs) в виде нарушения репликации прионов в мозге у 90% подопытных и увеличения их выживаемости (22%). Сходные результаты были получены при интрацеребральном применении лентивирусов. Исследования продолжаются.

Перспективным направлением считается изучение влияния искусственно созданных непатогенных прион-подобных белков, которые могут самораспространяться, при этом снижать репликацию инфекционных единиц, задерживая и подавляя нейродегенеративные процессы. Существует концепция моноклональных антител, распознающих прионные соединения, ингибирующих их репликацию и задерживающих развитие болезни у животных.

Предполагается положительный профилактический эффект доксициклина в доклинический период у пациентов, являющихся носителями генов фатальной семейной бессонницы. В ряде экспериментов животные, получавшие гетерологичный прионный белок, демонстрировали замедленное начало клинических симптомов, значительное увеличение среднего времени выживаемости по сравнению с контрольной группой.

Прогноз для пациентов из-за отсутствия этиоропных препаратов крайне неблагоприятный. Летальность при прионных болезнях достигает 100%, продолжительность жизни после установления диагноза зависит от формы прионной инфекции и составляет от четырех месяцев при куру до 4-10 лет (синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера).

Специфической профилактики не разработано. Неспецифические методики – соблюдение правил дезинфекции и стерилизации в стационарах, при эндоскопических процедурах, в патологоанатомических бюро.

Важным является обеспечение безопасности пищевых продуктов, отказ от употребления сырого мяса. Учитывая половой путь инфицирования, необходимо использовать барьерные средства контрацепции.

Предложены методы генодиагностики прионных болезней.

Нейропатия: необъяснимых болей не бывает

Прионные заболевания - нервные болезни

Нейропатия: необъяснимых болей не бывает

У боли или дискомфорта бывает явная причина: удар, порез, перегрузка мышц. Но иногда неприятные ощущения возникают в отсутствие внешних воздействий. Тогда речь может идти о нейропатии – поражении одного или нескольких периферических нервов невоспалительного характера.

К группе периферических нервов относятся все, расположенные за пределами головного и спинного мозга. Они образуют широкую сеть, регулируют работу внутренних органов, сокращение мышц.

Поэтому при возникновении нейропатии формируется большое количество симптомов, которые иногда ошибочно принимают за патологию определенного органа.

Но лечение окажется безрезультатным, если не установить причину нарушений и не использовать методы комплексной терапии нерва.

Виды нейропатии

Разновидности нейропатии определяют в зависимости от количества пораженных нервов. Если в патологический процесс вовлекается только один нерв, говорят о мононейропатии.

Такой тип заболевания, компрессионно-ишемическая нейропатия, чаще возникает в крупных нервных стволах – бедренном, седалищном, тройничном или лучезапятсном нерве.

Патологию относительно легко диагностировать, симптомы появляются по направлению расположения нервного ствола в тканях.

Еще один вид – ишемическая нейропатия, но она затрагивает только зрительный нерв. По сути, это его инфаркт, приводящий к падению остроты зрения, вплоть до слепоты. Отдельно выделяют посттравматическую нейропатию, которая возникает в результате перелома, сдавления конечности, растяжения связок или других ранениях.

При полинейропатии поражаются целые группы периферических нервов. Заболевание может возникать одновременно в нескольких конечностях, часто симметрично на разных половинах тела, сопровождается большим количеством симптомов. В зависимости от причин, выделяют следующие виды полинейропатии:

  • метаболические – возникают при нарушении обмена веществ, бывают диабетические, уремические, печеночные;
  • инфекционно-токсические – развиваются при вирусных заболеваниях (СПИД, лепра, болезнь Лайма);
  • токсическая – нервные волокна повреждаются ядами, тяжелыми металлами, алкоголем, возможна при передозировке медикаментами;
  • наследственная – к ней относятся наследуемые генетические заболевания и синдромы: болезнь Рефсума, синдром Русси-Леви, амиотрофия Шарко-Мари-Тутта;
  • алиментарные – возникают у людей с нарушением питания и при дефиците некоторых витаминов;
  • аутоиммунные – формируются при атаке иммунной системы собственных нервных волокон, к ним относится синдром Миллера-Флешера, паранеопластические нейропатии при онкологических заболеваниях, парапротеинемические полинейропатии.

Нейропатии делят на несколько типов, в зависимости от характера поражения нервного ствола. Они могут быть аксональные, когда повреждается внутренняя часть нерва, и демиелинизирующие, при которых разрушается оболочка и нарушается передача нервного импульса.

Причины болезни

Пациенты не всегда своевременно обращаются за помощью. Причиной тому являются многочисленные заблуждения, связанные с этим заболеванием. Так, многие уверены, что беспричинная боль пройдет сама. Но это не так, со временем патология прогрессирует, и лечение становится труднее.

Причиной нарушения функции нервов являются несколько факторов одновременно. При диабете повреждение возникает из-за нарушения кровоснабжения и метаболизма в нервной ткани, формировании отека и сдавления, синтезе антител к оболочке нервных стволов. В результате они атрофируются и приводят к появлению патологии.

Токсические и инфекционные поражения также связаны с разрушением внешней оболочки нервных волокон. При алкоголизме, дефиците витамина В12, избытке В6 и нарушениях питания в первую очередь разрушаются мелкие периферические нервные отростки – аксоны, что вызывает потерю чувствительности на кистях или стопах.

Атеросклероз сосудов, тромбоз мелких капилляров в совокупности с метаболическими нарушениями также становятся причиной нейропатии. По такому типу поражается зрительный нерв. У беременных полинейропатия связана с выработкой антител, нарушением питания нервов и токсическим повреждением собственными продуктами метаболизма.

Наследственные нейропатии характеризуются генетическими нарушениями, которые приводят к изменениям метаболизма и накоплению токсических веществ в тканях. Они повреждают миелиновую оболочку нерва. В некоторых случаях наследственное заболевание приводит к постепенной атрофии групп нервов и тяжелым двигательным, сенсорным нарушениям, которые не поддаются лечению.

Симптомы полинейропатии

Поводом для обращения к неврологу становятся беспричинные боли или чувство дискомфорта. Симптомы нейропатии зависят от типа заболевания, вовлечения в патологический процесс внутренней части нерва или только его оболочки.

Насторожить должны следующие симптомы:

  • внезапные ощущение покалывания, жжения;
  • мышечная слабость;
  • нарушение температурных ощущений;
  • невозможность выполнения определенных движений конечностями;
  • нарушения походки;
  • видимая атрофия мышц, асимметрия тела.

Иногда появляется патологическая гиперчувствительность, когда слабое касание определенного участка тела вызывает сильную боль, а при значительном воздействии ощущения отсутствуют. Болевая чувствительность может полностью исчезать, поэтому, например, небольшая травма, порез не будет замечен. Но из-за нарушения иннервации такая рана долго заживает и часто переходит в форму трофической язвы.

В запущенных случаях появляются вегетативные нарушения, может повышаться или снижаться артериальное давление, изменяется работа пищеварительного тракта, ухудшается кровоснабжение кожи, она выглядит бледной, сухой и атрофичной.

Часто человек привыкает к этим ощущениям и из-за этого откладывает визит к врачу. Так повышается риск прогрессирования заболевания, ставшего причиной патологии нервной системы. А тем временем истощаются защитные ресурсы организма. При нейропатии может произойти безболевой инфаркт миокарда, так как из-за повреждения чувствительных нервов человек не будет чувствовать боль.

Раннюю диагностику этих состояний можно пройти на диагностическом комплексе Медмарвэл, которые установлены в медицинских кабинетах 36,6. Уже через 10 минут вы сможете узнать, если ли у вас ранние, начальные, еще не ставшие патологией, проявления нейропатии.

Как лечить нейропатию

Нет смысла самостоятельно искать лекарство от нейропатии. Это следствие, а не причина. Лечить нужно заболевание, которое ее вызвало. В каждом конкретном случае назначается своя терапия. Поэтому без помощи врача здесь не обойтись.

Поддержать состояние помогут вазоактивные препараты и витамины группы B, особенно при алкогольном или токсическом поражении. Не будут лишними средства для улучшения кровообращения, восстановления проводимости волокон и легкой седации.

Ошибка – заглушать ощущения обезболивающими. Они только избавляют от дискомфорта, но не лечат. А заболевание, ставшее первопричиной нейропатии, остается без внимания.

Не является альтернативой терапии и здоровый образ жизни. Изменить рацион, бросить курить и заняться спортом полезно, все это улучшает общее самочувствие. Но меры эти – второстепенные и лечения не заменяют.

Для лечения полинейропатии используются комплексные методы воздействия. В некоторых случаях необходимо наблюдение невролога и нескольких профильных специалистов – при диабете – у эндокринолога, при патологии почек – уролога, алкоголизме – нарколога.

Уменьшить неприятные болезненный ощущения, судорожные сокращения и чувство жжения помогают трициклические антидепрессанты, противосудорожные препараты.

(Здесь нужна ссылка не на Финлепсин, а на Габапентин) При инфекционных причинах полинейропатии, особенно вызванной ВИЧ-инфекцией, полностью вылечиться от патологии невозможно, но при правильной терапии основного заболевания можно остановить ее прогрессирование.

Некоторым пациентам с аутоиммунными, токсическими или метаболическими расстройствами назначают плазмоферез. Очищение крови позволяет избавиться от веществ, которые вызывают повреждение нервных стволов. На этапе восстановления используют ЛФК, физиопроцедуры: электрофорез, магнитотерапию, лазеротерапию, акупунктуру.

Откладывать посещение невролога не стоит. Лучше, как можно раньше подобрать адекватное лечение, избавиться от неприятных симптомов и не допустить дальнейшего негативного влияния на организм.

Профилактика нейропатии

Предотвратить развитие некоторых форм нейропатии тяжело, предугадать формирование наследственного заболевания можно только при обследовании у генетика. Но возможно повлиять на развитие патологий, связанных с образом жизни.

Чтобы избежать болезни, необходимо снизить потребление алкоголя, а при склонности к алкоголизму – пройти специальное лечение. Часто нейропатия является следствием сахарного диабета. Но при хорошем контроле уровня глюкозы, поддержании его в пределах физиологических значений с помощью диеты или инъекций инсулина, можно избежать развития осложнений.

Для профилактики нейропатии необходимо избегать травм, при занятиях экстремальными видами спорта использовать качественную защиту и страховку. Беременным женщинам уменьшить вероятность патологии помогает правильная прегравидарная подготовка, применение комплекса поливитаминов до зачатия, лечение хронических заболеваний.

Будик Александр Михайлович, невролог, КМН, главный врач медицинских кабинетов 36,6

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Прионы: исследования таинственных молекул продолжаются

Прионные заболевания - нервные болезни

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Прионные заболевания — феномен, открытый в двадцатом веке, и в нем же начавший играть большую роль: увеличение продолжительности жизни в развитых странах привело к тому, что все больше людей стало доживать до «своего Альцгеймера» или «своего Паркинсона». Природа нейродегенеративных заболеваний продолжает оставаться туманной, и ученые пока исследуют только отдельные их аспекты — например, причину развития именно в старческом возрасте или способность передаваться от одних видов живых существ другим.

Всё началось с того, что в 20 веке учёные заинтересовались природой необычных заболеваний человека и животных: куру, Крейтцфельда-Якоба, скрэпи.

Заметное сходство патологии этих болезней дало основание для гипотезы об их инфекционности, что впоследствии было экспериментально подтверждено. Тогда возник вопрос о возбудителе данных заболеваний.

Прежде чем был найден ответ, были выявлены необычайные свойства возбудителей: они не размножаются на искусственных питательных средах, устойчивы к высокой температуре, формальдегиду, различным видам излучений, действию нуклеаз.

Очистка инфекционного материала и его изучение позволило провозгласить о том, что «во всём виноват» белок, который 30 лет назад получил название прион (от англ. pr[otenacious infect]ion — белковая инфекция).

Так, известные американские учёные — вирусолог и врач Д.К. Гайдушек, раскрывший инфекционную природу прионных болезней, в 1976 г. и биохимик С.Б. Прузинер, который определил прионы и разработал прионную теорию, в 1997 г.

, — были удостоены Нобелевских премий. Их работы стали импульсом для последующих исследований, благодаря которым были изучены новые виды прионных инфекций.

Но, даже несмотря на неугасающий интерес к «прионной теме», образование прионов до сегодняшнего дня остаётся загадкой.

Рисунок 1. Метафора нейродегенеративного поражения мозга — это губка, в которую превращается нервная ткань в результате массовой гибели нейронов.

Молекула приона не является чем-то экзотическим: в «нормальной» форме она имеется на поверхности нервных у каждого из нас. При этом мы отлично себя чувствуем, и наши нервные клетки живы и здоровы. Однако это всё до тех пор, пока наш нормальный белок не «переродится» в аномальную форму.

А если это случится, то приведёт к ужасающим последствиям: инфекционная форма прионов имеет свойство «склеиваться» с другими молекулами и, мало того, «конвертировать» их в эту же самую форму, вызывая «молекулярную эпидемию».

В результате этой полимеризации на нервной клетке появляются токсичные белковые бляшки , и она погибает [1]. На месте погибшей клетки образуется пустота — вакуоль, заполненная жидкостью.

С течением времени будет исчезать один нейрон за другим, а в мозге — образовываться всё больше «дыр», пока, наконец, мозг не превратится в губку (рис. 1), за чем неминуемо последует смерть.

Но как может нормальный природный белок (обозначается PrPC) вдруг стать патологическим (PrPSc; Sc — от слова «scrapie»)? Что должно произойти? Как и в случае «обычной» инфекции, для такой трансформации необходима встреча с молекулой инфекционного приона.

Существуют два пути передачи этой молекулы: наследственный (за счёт мутаций в гене, кодирующего белок) и инфекционный.

То есть внедрение приона может произойти неожиданно — например, при употреблении в пищу недостаточно хорошо прожаренного или сваренного мяса (в котором должна присутствовать форма PrPSc), при переливании крови, при трансплантации органов и тканей, при введении гормонов гипофиза животного происхождения.

И тогда происходит удивительное событие: нормальные молекулы белка, контактируя с патологическими, сами превращаются в них, изменяя свою пространственную структуру (механизм трансформации остаётся загадкой и по сей день) [1]. Таким образом прион, как самый настоящий инфекционный агент, заражает нормальные молекулы, запуская цепную реакцию, разрушительную для клетки.

Некоторые сведения о прионах

Исследователи отмечают:

  • прионный белок включает 254 аминокислотных остатка и «весит» 33–35 килодальтон [2];
  • ген, кодирующий белок PrP, найден у человека, млекопитающих и птиц [1];
  • для полного уничтожения прионного белка нужна температура не менее 1000 градусов [1]!
  • возможно, прионы принимают участие в межклеточном узнавании и клеточной активации [3];
  • не исключено, что функцией прионов является подавление возрастных процессов [3];
  • при развитии клинических проявлений прионных заболеваний нет ни признаков воспаления, ни изменений в крови;
  • предполагается, что прионы участвуют в развитии шизофрении и миопатии;
  • механизм действия прионов и их превращения из нормальной формы в патологическую остаётся неясным.

Условия возникновения заболеваний

Условия возникновения прионовых болезней уникальны. Они могут формироваться по трём сценариям: как инфекционные, спорадические и наследственные поражения. В последнем варианте главную роль играет генетическая предрасположенность [2].

Знаменитый исследователь прионов Стэнли Прузинер (Stanley Prusiner) выделяет две поразительные особенности, присущие таким нейродегенеративным заболеваниям, как болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Первая заключается в том, что более 80% случаев заболевания — спорадические (то есть, случайные, возникающие «сами собой»).

Вторая: несмотря на то, что большое количество мутантных белков, специфичных к определённой болезни, экспрессируется в процессе зародышевого развития, формы наследования этих нейродегенеративных заболеваний проявляются позже.

Это предполагает, что некоторые процессы происходят во время старения, которое «дает волю» болезнетворным белкам [5]. Более 20 лет назад автор утверждал, что данный процесс включает случайный рефолдинг (пересворачивание) белка в неправильно свёрнутый, что соответствует переходу в инфекционное состояние — прион.

В последнее десятилетие интерес к этой теме возобновился в связи с возможностью развития диагностики и эффективной терапии [5].

Появилось множество различных объяснений для возрастных нейродегенеративных болезней, — например, окислительная модификация ДНК, липидов и/или белков; соматические мутации; измененный врождённый иммунитет; экзогенные токсины; несоответствия ДНК—РНК; нарушение работы шаперонов; отсутствие одного из аллелей гена [5]. Альтернативным комплексным разъяснением служит то, что различные группы белков могут формировать прионы. Несмотря на то, что небольшое количество прионов может быть удалено посредством путей белковой деградации, их чрезмерное накопление с течением времени позволяет прионам самостоятельно распространяться в организме (рис. 2), что приводит к нарушению деятельности центральной нервной системы [5].

Рисунок 2. Процессы нейродегенерации, вызванной прионами.Сверху: накопление «нормального» прионного белка повышает его вероятность перехода в токсичную конформацию, которая описывается бóльшим содержанием β-структуры.

Прионы наиболее патогенны в форме олигомеров; после образования фибрилл токсичность снижается. В зависимости от того, о каком конкретно прионном белке идет речь, в патологическом состоянии он может образовывать бляшки, клубки или тельца включения.

Возможные пути лекарственного вмешательства: (I) снижение концентрации «нормального» белка-предшественника; (II) ингибирование образования прионной формы; (III) уничтожение токсичных агрегатов.

Снизу: Наследственная старческая нейродегенерация объясняется двумя событиями: наличием мутантной формы предшественника и образованием из него приона, готового к олиго- и полимеризации с образованием токсичных форм.

Группы риска прионных заболеваний

Вот кого прионные заболевания могут настичь с наибольшей вероятностью:

  • работники пищевой промышленности;
  • ветеринары;
  • патологоанатомы;
  • хирурги;
  • пациенты трансплантолога;
  • каннибалы;
  • лица, в семье которых были замечены синдромы Герстманна—Штрейслера—Шейнклера или фатальной инсомнии.

Лабораторная диагностика и лечение

Диагностика базируется на внутримозговом заражении мышат или хомяков, у которых медленно (до 150 дней) развивается соответствующее заболевание, если пациент был болен [2]. Часто проводится гистологическое исследование головного мозга погибших животных [2].

К сожалению, до настоящего времени еще не разработаны эффективные методы лечения прионовых болезней, хотя попытки предотвратить конформационный переход нормального белка в аномальный производятся. Поэтому самым надёжным способом предупреждения развития инфекционных форм является профилактика [2].

Особенно актуальным становится решение «прионного вопроса» в связи с нарастающей угрозой возникновения эпидемии через инвазивные медицинские операции и даже при приёме лекарственных средств.

Перспективы

По-видимому, интерес к прионам не угаснет до тех пор, пока предположения на их счёт полностью не подтвердятся и не будут найдены эффективные способы лечения прионных заболеваний. В статье [6] говорится о необходимости современного исследования, которое требует тщательного рассмотрения чужеродных прионов в экстраневрональных тканях.

В качестве модельных объектов авторы использовали мышей: две линии, которые трансгенно экспрессировали овечий прионный белок, и одну линию, которая экспрессировала человеческий прионный белок (рис. 3). Задачей было сравнить эффективность межвидовой передачи инфекции посредством тканей мозга и селезёнки.

Внутримозговое заражение чужеродным прионным белком выражалось в отсутствии или небольшом количестве инфекционного агента в мозгах этих мышей.

Однако инфекционные чужеродные прионы обнаруживались в селезёнке на более ранних этапах заражения в сравнении с моментом, когда были использованы нейротропные прионы, тем самым определяя, что лимфатическая ткань может быть более пермиссивной к распространению чужеродных прионов по сравнению с мозгом.

Рисунок 3. Способность приона хомяков Sc237 заражать и передаваться при введении в мозг или селезенку трансгенным мышам, имеющим прионный белок PrP овцы (tg338; белые мыши) или человека (tg7; серые мыши). Число заболевших/инъецированных мышей показано в скобках; ниже приведено среднее время жизни (в днях).

Чем вызвана эта предпочтительная репликация прионов в лимфатических тканях, пока неизвестно.

Однако полученные данные показывают, что человек может быть более чувствительным к чужеродным прионам, чем предполагалось ранее на основании присутствия прионов в мозгу, и по этой причине бессимптомный переносчик прионной болезни может быть не распознан.

Это ещё раз подтверждает, что такая могущественная биомолекула как прион таит в себе немало загадок, раскрытие которых, возможно, поможет в понимании ряда неразрешимых проблем человечества…

  1. Абрамова З.И. Исследование белков и нуклеиновых кислот. Казань: Казанский государственный университет, 2006. — 157 с.;
  2. Новиков Д.К., Генералов И.И., Данющенкова Н.М. Медицинская микробиология. Витебск: ВГУ, 2010. — 597 с.;
  3. Прудникова С.В. Микробиология с основами вирусологии. Красноярск: ИПК СФУ, 2008;
  4. Поздеев О.К., Покровский В.И. Медицинская микробиология. М.: Гэотар-мед, 2001. — 765 с.;
  5. S. B. Prusiner. (2012). A Unifying Role for Prions in Neurodegenerative Diseases. Science. 336, 1511-1513;
  6. V. Beringue, L. Herzog, E. Jaumain, F. Reine, P. Sibille, et. al.. (2012). Facilitated Cross-Species Transmission of Prions in Extraneural Tissue. Science. 335, 472-475;
  7. Carolina Pola. (2012). Prion escape to spleen. Nat Med. 18, 360-360;
  8. Элементы: «10 фактов о прионах и амилоидах»;
  9. Элементы: «Геометрия белковых тел»;
  10. Charles Weissmann. (2012). Mutation and Selection of Prions. PLoS Pathog. 8, e1002582.

Прионные болезни :: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10

Прионные заболевания - нервные болезни

 Название: Прионные болезни.

Прионные болезни

Это медленно прогрессирующее поражение головного мозга, связанное с инфекционными белками (прионами).

Патогномоничными симптомами этих заболеваний являются развитие деменции, поведенческих, двигательных расстройств, экстрапирамидных расстройств, мозжечковых проявлений, миоклонии и других неврологических и психопатических симптомов.

Диагностика нозологий включает клинические, лабораторные, инструментальные критерии. Этиотропное лечение на современном этапе не разработано, обычно применяется патогенетическая и симптоматическая терапия.

 Прионные инфекции классифицируются как медленные инфекции людей и животных. Впервые подобная патология была описана немецкими неврологами Якобом и Кройцфельдтом в 1920–1923 гг.

Только в конце 20-го века американский молекулярный биолог Прузинер открыл патогены — прионные белки. Заболевания прионами регистрируются во всех странах мира с частотой от 1 до 15 случаев на 1 млн. Человек в год.

Все возрасты подвержены заболеванию, и из-за длительного инкубационного периода расстройства обычно регистрируются в течение 3-4 десятилетий жизни.

Прионные болезни  Группа высокого риска заболеваемости состоит из врачей (хирургов, гинекологов и акушеров, патологов), работников лабораторий, ветеринаров, работников мясопереработки, поваров, потребителей инъекционных наркотиков. Факторы риска:  • употребление мяса, органов от больных животных.  • инвазивные манипуляции и операции, включая трансплантацию органов.  • Переливание зараженной крови.

 • использование препаратов, содержащих компоненты крови.

 Причиной заболевания являются инфекционные белковые соединения. Прионы — это новый класс патогенов, которые состоят только из измененных молекул белка человека, которые никогда не содержат нуклеиновых кислот. Источник — больной человек или животное. Прионные мутации нормального белка могут передаваться по наследству. Основными способами заражения являются:  • пищевая (с едой).  • парентеральный (с загрязненной кровью во время медицинских процедур).  • вертикальный (от матери к плоду).

 • сексуальный (от мужчины к женщине).

 Ведутся исследования по патогенезу прионных заболеваний. Считается, что нормальный прионный белок находится в мозге и участвует в передаче импульсов между нейронами. Возьмите его значительную роль в регулировании возрастных изменений в нейроцитах.

При контакте с патологической формой приона нормальный белок превращается в модифицированный белок. Многие овальные вакуоли серого вещества были обнаружены в мозге.
 Вакуоли расположены в любом слое коры головного мозга, как по отдельности, так и в виде групп, разделенных на срезы.

Иногда вакуоли объединяются в микроцисты (более 200 микрон), что значительно искажает цитоархитектонику серого вещества.

Помимо кортикального слоя, губчатые поражения в нейропиле и вакуолизация нейрональной цитоплазмы наблюдаются вдоль всех полей рогов аммония, вдоль зубчатой ​​фасции, в области подкорковых ядер, таламуса и коры мозжечка.

 Прионные заболевания представляют собой группу заболеваний, которые являются гетерогенными с точки зрения инфекции и клинических проявлений заболеваний; следовательно, в настоящее время нет общепринятой классификации для них.

Нозологию можно разделить по спорадическим, наследственным и инфекционным формам, а также в зависимости от преимущественно пораженного органа:
 • Губчатая трансмиссивная энцефалопатия. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, семейная бессонница со смертельным исходом, синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, болезнь Альпера и.

 • Губчатый миозит с включениями, связанными с прионами (прогрессирующее заболевание потери мышечной массы у пожилых и.

Симптомы прионных болезней.

 Прионные заболевания характеризуются длительным инкубационным периодом — с момента заражения до первых симптомов проходят десятилетия. Нередко первым в этих условиях регистрируется прогрессирующая деменция.

Пациенты теряют критику самих себя, навыки самообслуживания, страдают от нарушения памяти, когнитивных функций, становятся раздражительными, требовательными к другим. На более поздних стадиях присоединяются симптомы нарушений мочеиспускания, общая мышечная жесткость.
 Ассоциированные симптомы: Апатия. Боль в суставах.

Галлюцинации. Миоклония. Общая потливость. Потливость. Общая слабость. Слабость мышц (парез). Тремор. Тремор головы. Тремор рук.

 Одним из распространенных осложнений прионных заболеваний является пневмония, дыхательная недостаточность из-за гипотонии межреберных мышц.

При недостаточном уходе за лежачими больными возникают пролежни, абсцессы, сепсис. Пожилые люди могут получить различные несчастные случаи у себя дома и на улице.
 Пренебрежение гигиеной больными увеличивает вероятность возникновения гнойных кожных заболеваний, инфекции восходящих мочевых путей нередки.

Неадекватное питание (монодиета), отказ от приема лекарств приводит к декомпенсации хронической патологии, высокому риску гипертонического криза, диабетической комы, острой сердечно-сосудистой недостаточности.

 Дифференциальный диагноз ставится при болезни Паркинсона, при которой происходит повреждение нейронов ствола мозга, и при болезни Альцгеймера, сопровождающейся тяжелой деменцией, но почти всегда без повреждения мозжечка. Для нейросифилиса характерны маниакально-депрессивные эпизоды с прогрессирующей деменцией, для герпетического энцефалита — нарушения черепно-мозгового нерва, геми и парапарез.

Диагностика.

 Диагностика прионных заболеваний проводится в основном неврологами. Врачи других специальностей привлекаются при наличии доказательств. Обязательно обследуйте сексуальных партнеров всех пациентов, особенно с существующими незащищенными сексуальными контактами. Основные лабораторные, инструментальные и клинические исследования:
 • Физический экзамен.

При объективном осмотре могут быть выявлены деменция, признаки атаксии, апраксии, агнозии. У некоторых пациентов регистрируются галлюцинаторные расстройства, апатия или двигательное возбуждение, нистагм, птоз и косоглазие.
 • Идентификация инфекционных агентов. Иммуноблот применяют с моноклональными антителами, анализ спинномозговой жидкости (RT-QuIC).

В спинномозговой жидкости определяются аминокислотные вещества 14-3-3, S100ß, специфическая нейрон-енолаза и общий тау-белок; однако эти соединения более характерны для болезни Крейтцфельда-Якоба. Гистологическое исследование проводится посмертно.
 • Инструментальные методы.

В целях дифференциальной диагностики используются рентгенография черепа, электроэнцефалография и электромиография, однако патологические изменения, обнаруженные этими процедурами, не являются патогномоничными для прионных заболеваний.

У 80% пациентов с магнитно-резонансной томографией и компьютерной томографией головного мозга регистрируются неспецифические атрофические симптомы изменений коры головного мозга.  На сегодняшний день протокол управления прионами не разработан. Поиск этиотропных препаратов находится на стадии активных исследований и экспериментов с обнадеживающими результатами.

Медикаментозное обслуживание состоит в основном из симптоматической патогенной терапии; часто больные нуждаются в реанимации, паллиативной помощи.
 • Патогенная терапия. Он основан на использовании инфузионных растворов, противоэпилептических препаратов. Антиоксиданты (витамины А, Е, С), рапамицин, каннабиноиды оказывают возможное положительное действие.

 • Симптоматическая терапия. Используются антидепрессанты, противосудорожные препараты, анальгетики, седативные средства, лекарства, необходимые для компенсации других системных заболеваний (гипотензивные средства и т. Д.).

 Результаты экспериментов по лечению прион-инфицированных мышей, опубликованные в 2019 году, показали, что существует терапевтический эффект от воздействия РНК-пептидных липосомальных комплексов (LSPCs) в виде нарушения репликации прионов в мозге у 90% экспериментальных субъектов и увеличения в их выживании (22%).

Аналогичные результаты были получены при интрацеребральном введении лентивируса. Исследование продолжается.  Перспективной областью является изучение влияния искусственно созданных непатогенных прионных белков, которые могут самораспространяться, уменьшая репликацию инфекционных единиц, замедляя и ингибируя нейродегенеративные процессы.

Существует концепция моноклональных антител, которые распознают соединения прионов, ингибируют их репликацию и задерживают развитие заболевания у животных.

 Предполагается положительный профилактический эффект доксициклина в доклиническом периоде у пациентов с генами летальной бессонницы. В нескольких экспериментах животные, обработанные гетерологичным прионным белком, продемонстрировали позднее появление клинических симптомов, значительное увеличение среднего времени выживания по сравнению с контрольной группой.

 Люди с симптомами, подозреваемыми на наличие прионных заболеваний, должны быть госпитализированы. Назначен режим кровати или полулежа. В случае серьезных психопатических расстройств, безопасность пациента и персонала должна быть обеспечена. Диета не предлагается, за исключением исключения сырого мяса из рациона. Многие пациенты с прионными инфекциями отказываются от еды, поэтому может быть назначена парентеральная пищевая поддержка.

 Прогноз для пациентов из-за нехватки препаратов с этиоропой крайне неблагоприятен. Смертность при прионных заболеваниях достигает 100%, ожидаемая продолжительность жизни после постановки диагноза зависит от формы прионной инфекции и колеблется от четырех месяцев с цыплятами до 4-10 лет (синдром Герстманна-Штраусслера-Шейкерера).

 Никакой специфической профилактики не было разработано. Неспецифические методы — соблюдение правил дезинфекции и стерилизации в больницах, с эндоскопическими процедурами, в анатомо-патологических кабинетах. Важно обеспечить продовольственную безопасность, отказаться от употребления сырого мяса. Учитывая половые пути инфекции, необходимо использовать барьерные контрацептивы.

 1. Prion Diseases/ M. D. Geschwind// Continuum (Minneap Minn). — 2015 — Dec; 21 (6 NEUROINFECTIOUS DISEASE).  2. Многоликий вирус: Тайны скрытых инфекций/ В. А. Зуев – 2012.  3. Клинические аспекты прионных болезней/ В.М. Семенов// Клиническая инфектология и паразитология. — том 6, № 1 — 2017.

 4. Prion protein—Semisynthetic prion protein (PrP) variants with posttranslational modifications/ S. Hackl, C. F.W. Becker//Journal of Peptide Science. — 2019 — Oct; 25(10).

42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Знай об организме
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: