Лечение лимфомы кожи — лимфомы кожи

Содержание
  1. Первичные кожные лимфомы у взрослых. Клинические рекомендации
  2. Список сокращений
  3. Термины и определения
  4. 1.1 Определение.
  5. 1.2 Этиология и патогенез.
  6. 1.3 Эпидемиология.
  7. 1.5 Классификация.
  8. 1.6 Клинические признаки.
  9. 2.1 Жалобы и анамнез
  10. Лимфома кожи
  11. Причины лимфомы кожи
  12. Классификация лимфом кожи
  13. Симптомы лимфомы кожи
  14. Диагностика лимфомы кожи
  15. Лечение лимфомы кожи
  16. Прогноз при лимфоме кожи
  17. Лимфома
  18. Виды лимфом
  19. Стадии лимфом
  20. Причины возникновения лимфом
  21. Симптомы
  22. Диагностика лимфом
  23. Методы лечения
  24. Лечебная тактика
  25. Лечение отдельных типов лимфом
  26. Прогнозы
  27. Клинические рекомендации после лечения лимфом и профилактика
  28. Первичные кожные лимфомы: диагностика и лечение | Дерматология в России
  29. Этиология и эпидемиология
  30. Факторы риска
  31. Диагностика, постановка диагноза, критерии эффективности лечения
  32. Т-клеточная лимфома кожи | Лечение в Израиле
  33. Симптомы болезни
  34. Диагностика болезни
  35. Лечение болезни
  36. Лимфома – диагностика, лечение, запись к врачу Медицина 24/7
  37. Причины возникновения лимфомы
  38. Симптомы лимфомы
  39. Виды лечения лимфомы

Первичные кожные лимфомы у взрослых. Клинические рекомендации

Лечение лимфомы кожи - лимфомы кожи

catad_tema Рак крови — статьи Статьи

Кожные лимфомы

Грибовидный микоз

Синдром Сезари

Лимфоматоидный папулез

ПУВА-терапия

Лечение кожных лимфом

Иммунотерапия

Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома

Список сокращений

ГМ-грибовидный микоз

СС — Синдром Сезари

ЛиП – лимфоматоидный папулез

АКЛК – анапластическая крупноклеточная лимфома

ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения

ВОЗ- EORTC – европейская организация по изучению и лечению рака

ПЭТ- позитронно-эмиссионная томография

ПУВА — псорален+ультрафиолетовое облучение спектра А

ЭКФ – экстракорпоральный фотоферез

ТОК – тотальное облучение кожи.

Термины и определения

Грибовидный микоз – первичная кожная эпидермотропная Т-клеточная лимфома

Синдром Сезари – лейкемический вариант грибовидного микоза

ПУВА – физиотерапевтический метод лечения, включающий применение фотоактивного препарата (псоралена) и облучение кожного покрова длинноволновым УФ-излучением.

Ретиноиды – это группа веществ, являющихся аналогами витамина А.

Экстракорпоральный фотоферез – метод, основанный на сочетании лейкафереза и облучения лейкоцитов, предварительно обработанных фотосенсибилизатором (8-метоксипсораленом) ультрафиолетовым светом диапазона (320-400 нм).

1.1 Определение.

Первичные лимфомы кожи (ЛК) представляют собой гетерогенную группу лимфопролиферативных заболеваний Т/NK- и В-клеточной природы, которые на момент постановки диагноза локализуются только в коже.

Они занимают второе место по частоте среди экстранодальных неходжкинских лимфом и представляют собой отдельный клинический и гистопатологический подтип опухоли, часто отличающийся от соответствующих им нодальных аналогов не только по характеру течения и прогнозу, но и по наличию специфических хромосомных аберраций и экспрессии различных онкогенов.

1.2 Этиология и патогенез.

Этиология кожных Т-клеточных лимфом не известна, предполагается определенная роль хронической антигенной стимуляции. Опухолевые клетки относят к Th2-хелперам (Т-клетки хелперы 2 типа), которые обладают нарушенным спектром цитокинов, что приводит к подавляющему действию на здоровые клетки микроокружения, и в дальнейшем к ингибированию апоптоза опухолевых клеток.

1.3 Эпидемиология.

ГМ является наиболее распространенной формой кожной Т-клеточной лимфомы и составляет 1% всех неходжскинских лимфом, 50% первичных лимфом кожи и 65% кожных Т-клеточных лимфом. Заболеваемость ГМ в мире равна 6-7 случаев/106 с тенденцией к регулярному повышению в последние десятилетия.

СС составляет менее чем 5% от всех первичных кожных лимфом. Болеют преимущественно люди пожилого возраста с преобладанием пациентов мужского пола, средний возраст начала заболевания составляет 60-65 лет.

Группа первичных кожных CD30+ ЛПЗ является второй по частоте регистрации после грибовидного микоза и составляет 25% всех первичных лимфом кожи.

Заболеваемость ЛиП и АКЛК в мире составляет 0,1-0,2 случая на 100000 населения. ЛиП и АКЛК могут возникать во всех возрастных категориях, средний возраст дебюта заболевания для ЛиП 35-45 лет, для АКЛК 50-60 лет.

Соотношение заболевших ЛиП мужчин и женщин составляет 1,5:1, АКЛК – 2-3:1.

1.5 Классификация.

В 2005 году Всемирная организация здравоохранения совместно с Европейской Организацией по изучению и лечению рака (European Organization for Research and Treatment of Cancer – EORTC) создали ВОЗ-EORTC классификацию ЛК, которая содержит наиболее полную клиническую, морфоиммунологическую и молекулярно-биологическую информацию, касающуюся первичных ЛК и нескольких лимфопролиферативных заболеваний, часто начинающихся с поражения кожи (таблица 1).

Таблица 1. ВОЗ-EORTC-классификация кожных лимфом.

Т- и NK-клеточные лимфомы кожи
Грибовидный микозПодтипы грибовидного микозаФолликулотропныйПеджетоидный ретикулезСиндром гранулематозной вялой кожиСиндром СезариТ-клеточная лейкемия/лимфома взрослыхПервичные кожные CD30+ лимфопролиферативные заболеванияПервичная анапластическая крупноклеточная лимфома кожиЛимфоматоидный папулезПодкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфомаЭкстранодальная NK/Т-клеточная лимфома, назальный типПервичная кожная периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненнаяПервичная кожная агрессивная эпидермотропная CD8+ Т-клеточная лимфомаКожная ?/?+Т-клеточная лимфомаПервичная кожная CD4+ плеоморфная Т-клеточная лимфома из клеток малых и средних размеров.
В-клеточные лимфомы кожи
Первичная кожная В-клеточная лимфома маргинальной зоныПервичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центраПервичная кожная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, тип нижних конечностейПервичная кожная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, другаяВнутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома
Гемодермии из клеток-предшественников
CD4+/CD56+ гемодермия (бластная NK-клеточная лимфома)

1.6 Клинические признаки.

Клиническими симптомами, характерными для ГМ, являются:

  • Высыпания вариабельной формы, размеров и цвета
  • Феномен одновременного прогрессирования и регрессирования отдельных высыпаний
  • Пойкилодермия (пятнистая пигментация, телеангиоэктазии, атрофия кожи)
  • Множественность высыпаний, несколько зон вовлечения
  • Характерная локализация высыпаний на участках кожи, не подвергающихся солнечному облучению
  • Кожный зуд, часто сопровождающий высыпания

ЛиП характеризуется повторными высыпаниями самопроизвольно разрешающихся папулезных элементов.

Количество высыпаний может варьировать от единичных до нескольких десятков (иногда сотен), характерен эволюционный полиморфизм элементов.

Наиболее частая локализация – кожа туловища и проксимальных отделов конечностей. Описаны случаи появления высыпаний на ладонях и подошвах, лице, волосистой части головы и в области промежности.

Клиническая картина обычно представлена быстрорастущими бессимптомными папулами красного или синюшно-красного цвета до 2 см в диаметре, которые существуют от трех недель до нескольких месяцев, затем разрешаются бесследно или изъязвляются, оставляя после себя гиперпигментные пятна или атрофические рубчики.

Клиническая картина АКЛК обычно представлена солитарными, сгруппированными или множественными узлами (в том числе подкожными), имеющими тенденцию к изъязвлению. Наиболее частая локализация высыпаний – верхние и нижние конечности.

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендуется сбор анамнеза – время и место появление первых изменений на коже, тенденция к саморазрешению, вид образований и тд. Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на различные кожные образования, кожный зуд [1,3,6].

Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств III) 

Лимфома кожи

Лечение лимфомы кожи - лимфомы кожи

Под понятием «лимфома кожи» подразумевается целая группа опухолевых заболеваний, связанных с бесконтрольной пролиферацией в коже разных видов лимфоцитов.  

Причины лимфомы кожи

К сожалению, убедительные причины возникновения мутаций лимфоцитов пока не определены. Известно, что эти поломки ведут к злокачественному размножению лимфоцитов и их перемещению в кожные покровы. Ученые предполагают, что к лимфомам кожи предрасполагают:

  • отягощенная наследственность;
  • вирусы (цитомегаловирус, ретровирусы, вирус герпеса, вирус Эпштейна-Барра);
  • контакт с химикатами-канцерогенами, использующихся в строительстве, сельском хозяйстве, химическом производстве;
  • иммунодефициты;
  • избыточная инсоляция.

Классификация лимфом кожи

Лимфома кожи бывает:

  • первичной (источник патологического роста лимфоцитов локализуется в дерме);
  • вторичной (обнаруженные в коже лимфоциты мигрировали туда из первичного очага, находящегося в костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, тимусе, лимфоидной ткани пищеварительного или дыхательного тракта).

В зависимости от вида атипичных лимфоцитов выделяют:

  • Т-клеточные лимфомы (до 70%);
  • В-клеточные лимфомы (до 25%);
  • неклассифицируемые лимфомы (5%).

Они различаются не только по виду лимфоцитов, но и по клинической картине, течению, лечебным подходам, прогнозу.

У лимфомы кожи существуют разные клинические формы:

  • бляшечная;
  • эритродермическая;
  • узелковая.

Кроме того, выделяют 3 степени злокачественности кожной лимфомы.

Онкологи пользуются общепринятой классификацией опухолей (TNM).

Симптомы лимфомы кожи

Лимфома кожи характеризуется значительной вариабельностью клинических признаков.  Наиболее общими для разных лимфом симптомами считаются:

  • высыпания (узелки, пятна, бляшки);
  • зуд (для Т-лимфом);
  • увеличение лимфоузлов.

При узелковой форме у больных образуются группы мелких сиреневатых или желтоватых узелков величиной с зерна проса (Т-лимфома) или единичных плотных полушаровидных узлов размерами с грецкий орех (В-лимфома).

Бляшечная форма манифестирует образованием желтоватых бляшек (их размер может достигать ладони), которые медленно разрешаются с формированием областей гиперпигментации и атрофии.

Разновидность Т-лимфомы (грибовидный микоз) сначала проявляется шелушащимися пятнами розовой окраски, которые затем видоизменяются в красноватые мокнущие бляшки.

А они, в свою очередь, превращаются в плоские коричневатые узлы, которые изъязвляются.

Эритродермическая клиническая форма присуща лишь Т-лимфомам (синдром Сезари). Она характеризуется покраснением кожи, ее отеком (затем инфильтрацией), изнуряющим зудом и крупнопластинчатым шелушением. У пациентов возникают лихорадка, аллопеция, изменения ногтей, увеличение лимфоузлов, похудение.

На поздних стадиях заболевание редко, но может поражать и внутренние органы.

Диагностика лимфомы кожи

Помимо данных врачебного осмотра пациента диагностическое значение имеют результаты:

  • гемограммы (могут обнаруживаться падение или значительный подъем лейкоцитов, увеличение моноцитов, эозинофилов, измененные лимфоциты – клетки Сезари, анемия);
  • гистологический анализ биоптатов, забранных из зоны поражения и лимфоузлов (удается ориентировочно определить вид лимфомы и степень ее злокачественности);
  • молекулярно-генетические тесты (уточняют вид лимфомы) ;
  • при вторичной лимфоме (с целью установления первичного очага) – миелограмму, трепанобиопсию, УЗИ и КТ брюшной, грудной полостей, малого таза, рентгенография грудной клетки и др.

Лечение лимфомы кожи

На основании полученной диагностической информации (вида, стадии, степени лимфомы, сопутствующих заболеваний) доктор определяет наиболее целесообразную для конкретного больного лечебную стратегию. В нее могут входить следующие методы:

  • химиотерапия (базовый метод лечения, в зависимости от клинической ситуации используются схемы с глюкокортикоидами, цитостатиками, интерферонами);
  • радиационное облучение (рентгенотерапия, гамма-терапия, электронно-лучевая терапия);
  • экстракорпоральный фотофорез (ультрафиолетовое облучение (типа А) крови больного, принявшего до этого фотосенсибилизатор — псорален, с последующим обратным ее введением);
  • хирургическое (применяют редко, заключается в иссечении одиночных элементов с захватом 0,5 – 1 см неизмененной кожи).

Перечисленные методики применяют как по отдельности, так и в комплексе.

Прогноз при лимфоме кожи

Прогноз определяется видами лимфом  и своевременностью лечения. Т-лимфомы более неблагоприятны. При раннем обнаружении и активном лечении продолжительность жизни может достигать 20 лет. В случае поздней стадии синдрома Сезари пациенты живут не более 3 лет.



Лимфома

Лечение лимфомы кожи - лимфомы кожи

Лимфома (lymphoma) – злокачественная опухоль клеток иммунитета.При ней лимфоциты увеличиваются до гигантских размеров, бесконтрольно делятся и поражают лимфатическую систему: лимфоузлы, костный мозг, вилочковую железу.

От других онкологических заболеваний лимфома отличается диссеминацией по всему организму: с током лимфы переродившиесязлокачественныеклетки попадают во внутренние органы и критически нарушают их работу. Болезнь долго течет бессимптомно, а когда начинает проявляться, то часто весь организм уже поражен.

Большинстволимфомхарактеризуетсяпрогрессирующим течением и высокой злокачественностью с метастазированием. Тем не менее при раннем их выявлении благоприятный прогноз достигает ~90%.

Статистические данные о лимфомах:

  • Ежегодно в России выявляют около 25 000 пациентов с раком данного типа – это 4% от всех онкобольных.
  • Мужчины болеют чаще, чем женщины.
  • Возрастной пик заболеваемости – 30-34 года и после 60 лет.
  • В группе риска – больные с артритом двух и более суставов.
  • Провоцирующий фактор – дефицит селена в организме.
  • Есть предположение, что окрашивание волос чаще 1 раза в месяц темной краской увеличивают риск развития лимфомы на 26%.
  • Считается что витамин Д обладает защитными свойствами против лимфомы.
  • Благодаря современным методикам и препаратам за последние 10 лет смертность от лимфом в России снизилась на 27%.

Виды лимфом

Различают две основные группы заболевания – лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Они развиваются из разного типа клеток, отличаются характером течения и по-разному реагируют на терапию.

Лимфома Ходжкина (ЛГМ) – лимфогранулематоз, злокачественная гранулема.ХарактеризуетсяпоражениемВ-лимфоцитов. Отличается агрессивным течением, при этом хорошо поддается лечению.
И.И.

Яковцова, В.Д. Садчиков, В.М. Садчикова, О.В. Долгая, С.В. Данилюк, А.Е. Олейник Лимфома Ходжкина: эволюция клинических классификаций // Вестник проблем биологии и медицины, 2013, №3, т.2 (103), с.

62-69

Неходжкинские лимфомы (НХЛ)поражают не только В-, но и Т-лимфоциты. Всего выделено 30 подтипов.Большинство из них менее агрессивно, но и труднее лечится.

Классификация неходжкинских лимфом в соответствии с 4-й редакцией ВОЗ 2008 года:

  • В-лимфобластная НХЛ;
  • болезнь тяжелых цепей;
  • В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;
  • волосатоклеточный лейкоз;
  • диффузная В-крупноклеточая НХЛ;
  • лейкоз Беркитта;
  • НХЛ из клеток мантийной зоны;
  • лимфоплазмоцитарная НХЛ;
  • медиастинальная диффузная В-крупноклеточая НХЛ;
  • нодальная В-клеточная НХЛ маргинальной зоны;
  • первичная экссудативная НХЛ;
  • плазмоклеточная плазмоцитома/миелома;
  • селезеночная НХЛ маргинальной зоны;
  • фолликулярная НХЛ;
  • хронический лимфолейкоз;
  • экстранодальная В-клеточная НХЛ маргинальной зоны;
  • Т-лимфобластная НХЛ;
  • агрессивный NK-клеточный лейкоз;
  • анапластическая крупноклеточная НХЛ с первичным поражением кожи;
  • анапластическая крупноклеточная НХЛ с первичным системным поражением;
  • ангиоиммунобластная Т-клеточная НХЛ;
  • гепатолиенальная Т-клеточная НХЛ;
  • грибовидный микоз Сезари;
  • неуточненная периферическая Т-клеточная НХЛ;
  • Т-клеточная панникулитоподобная НХЛ подкожной клетчатки;
  • Т-клеточный лейкоз;
  • Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов;
  • Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;
  • экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа;
  • энтеропатическая Т-клеточная НХЛ.

Самые распространенные в клинической практике лимфомы: Ходжкина, фолликулярная и диффузная В-крупноклеточная.
Г.С. Тумян Неходжкинские лимфомы // Клиническая онкогематология, 2015, 8(4), с.455-470

По характеру поражения и патогенезу все лимфомы делятся на 3 основные группы:

  • агрессивные – для них характерно быстрое развитие с ярко выраженной симптоматикой;
  • экстранодальные – первичное поражение формируется не в лимфатических узлах, а сразу во внутренних органах;
  • индолентные – отличаются своим медленным и благоприятным течением; могут не требовать терапии, иногда достаточно регулярно наблюдаться у врача.

Для каждого вида лимфом существует особая схема лечения.

Стадии лимфом

В зависимости от распространенности опухоли определяют стадию патологического процесса. В соответствии с международной классификацией AnnArborвыделяют 4 стадии заболевания:

  • На 1-й стадии в лимфомный процесс может быть вовлечена одна группа лимфатических узлов.
  • На 2-й допускается вовлечение двух и более групп по одну сторону от диафрагмы.
  • На 3-й стадии опускается поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы.
  • На 4-й стадии в процесс вовлекаются внутренние органы – мозг, сердце, печень, селезенка, желудок, кишечник.

Каждую стадию дополнительно маркируют титрами А и Б. Титр А указывает на отсутствие ключевых симптомов – лихорадки, сильной ночной потливости и резкого снижения веса. Титр Б указывает, что такие проявления есть.

Причины возникновения лимфом

Единого причинного фактора развития заболевания не выделено. На данный момент ученые считают, что патпроцесс запускается комплексом причин. К ним относят:

  • наследственную предрасположенность;
  • регулярные контакты с токсинами и канцерогенами;
  • вирус герпеса, гепатита, хеликобактер пилори и другие инфекционные заболевания;
  • аутоиммунные и иммунодефицитные состояния;
  • повторяющиеся пневмонии;
  • иммуноподавляющую терапию после пересадки почек, стволовых леток и т. д.;
  • операции по вставке грудных имплантатов (предположительно).

Симптомы

Помимо основных симптомов – лихорадки, сильной ночной потливости и резкого снижения веса – для патологии характерны:

  • слабость и повышенная утомляемость;
  • повышение температуры;
  • потеря веса;
  • увеличение лимфатических узлов (часто, но не всегда; при этом они безболезненны и не уменьшаются в результате лечения антибиотиками, как при инфекционных заболеваниях).

Иногда возможен кожный зуд. При поражениях опухолью грудной клетки возможны затрудненное дыхание, одышка и кашель.

При локализации новообразования в брюшной полости наблюдают расстройства пищеварения, тошноту, рвоту, распирающие боли в животе и нижней части спины. При поражении костного мозга больные жалуются на боли в костях.

Если в патологию вовлечены лицевые и черепные структуры, есть жалобы на головные боли и распирающие боли в лице и шее.

Диагностика лимфом

Диагноз ставят по результатам микроскопического исследования биоптата – образца лимфоидной ткани. По результатам дифференциальной биопсии определяют тип опухоли.

Чтобы выявить опухоли в разных частях тела, применяют методы лучевой диагностики: рентгенографию, сцинтиграфию, магниторезонансную, позитронно-эмиссионную и компьютерную томографию.

При необходимости уточнить некоторые особенности патпроцесса назначают лабораторные анализы крови – иммуноферментотипирование методом проточной цитометрии, молекулярно-генетические и цитогенетические исследования.

Методы лечения

Наиболее распространенные методы лечения лимфом:

  • лучевая терапия;
  • химиотерапия;
  • радиотерапия;
  • биологическая терапия;
  • трансплантация стволовых клеток;
  • хирургическое вмешательство.

Они применяются как в виде отдельных курсов, так и в комплексе. Выбор лечебной схемы зависит от вида опухоли и общего состояния больного.

Лечебная тактика

Индолентные лимфомы могут не требовать лечения, а только наблюдения онкогематолога. Терапия показана при первых признакахпрогрессированияпатпроцесса. При локализованныхопухоляхдостаточнорадиотерапевтического облучения пораженных структур. При генерализованных формах показана химиотерапия.

При агрессивном течении заболевания одна из наиболее эффективных лечебных схем – химиотерапия по протоколу СНОР в сочетании с иммунотерапевтическимипрепаратами из группы моноклональных антител. При высокоагрессивных видах опухолей может быть назначена высокодозная химиотерапия в сочетании с трансплантацией кроветорных стволовых клеток.

Лечение отдельных типов лимфом

Основной метод лечения лимфомы Ходжкина ЛГМ– химиотерапия. Противоопухолевые цитотоксины назначают в разных лекарственных формах.

Химиотерапия носит цикличный характер – медикаментозные курсы чередуются с периодами реабилитации.

Радиотерапия – излучение высокой мощности – в качестве самостоятельного лечения ЛГМ может быть оправдана в отдельных случаях – когда в процесс вовлечена одна, максимум две группы лимфатических узлов. Чаще ее назначают в комплексе с химиотерапией. На поздних стадиях заболевания метод показан в качестве паллиативного лечения.

Биологические препараты – моноклональные антитела – при лечении лимфомы применяют для активизации иммунной системы. Лучевую терапию проводят регионарно, в области вовлеченных в онкологический процесс лимфоузлов.

В некоторых случаях при лечении ЛГМ оправдано удаление селезенки. Если увеличенные лимфатические узлы сдавливают соседние органы,может быть показано их иссечение.

При рецидивах заболевания, а также с целью уничтожения раковых клеток, на которые не действуют стандартные дозировки лучевой и химиотерапии, назначают высокие терапевтические дозы, разрушающие вместе с опухолью ткани костного мозга. После такого курса показана трансплантация органа. Взятые заранее собственные либо донорские стволовые клетки формируют новую иммунную систему.

Хорошие результаты в лечении НХЛ демонстрирует также комбинация лучевой и химиотерапии. В некоторых случаях успешно применяют инновационную техникулюмбально-пункционного введения противоопухолевых антител.

НХЛ с агрессивным течением плохо поддаются лечению. Наиболее эффективный метод борьбы с этим заболеванием – пересадка костного мозга.

Прогнозы

Прогноз для пациентов с лимфомами зависит от стадии процесса, возраста и состояния больного, а также от результатов терапии. При лимфоме Ходжкина пациенты молодого возраста на ранних стадиях,как правило, полностью выздоравливают. У 8 из 10 удается добиться устойчивой ремиссии. Пятилетняя выживаемость при 1-й стадии составляет 95%, при 4-й – 65%.

При НХЛ селезенки, лимфоузлов и слизистых средняя пятилетняя выживаемость – порядка 70%. При НХЛ ЖКТ, слюнных желез, глазных орбит средняя пятилетняя выживаемость – около 60%. Менее благоприятный прогноз у агрессивных НХЛ молочных желез, яичников, ЦНС и костей – пятилетняя выживаемость в среднем меньше 30%.

Клинические рекомендации после лечения лимфом и профилактика

Избегайте факторов риска – интоксикаций и контакта с канцерогенами. Вакцинируйтесь, а если заболели инфекционной болезнью – не занимайтесь самолечением.

При первых признаках лимфомы обращайтесь к врачу. Ежегодно проходите профилактические медосмотры, придерживайтесь правильного питания и старайтесь вести здоровый образ жизни.

Источники:

  • И.И. Яковцова, В.Д. Садчиков, В.М. Садчикова, О.В. Долгая, С.В. Данилюк, А.Е. Олейник. Лимфома Ходжкина: эволюция клинических классификаций // Вестник проблем биологии и медицины, 2013, №3, т.2 (103), с.62-69.
  • Г.С. Тумян. Неходжкинские лимфомы // Клиническая онкогематология, 2015, 8(4), с.455-470.
  • Wang HW, Balakrishna JP, Pittaluga S, Jaffe E. Diagnosis of Hodgkin lymphoma in the modern era // Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):45-59. doi: 10.1111/bjh.15614. Epub 2018 Nov 8.
  • Sermer D, Pasqualucci L, Wendel HG, Melnick A, Younes A. Emerging epigenetic-modulating therapies in lymphoma // Nat Rev Clin Oncol. 2019 Aug;16(8):494-507.doi: 10.1038/s41571-019-0190-8.

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Первичные кожные лимфомы: диагностика и лечение | Дерматология в России

Лечение лимфомы кожи - лимфомы кожи

Первичные лимфомы кожи (ЛК) представляют собой гетерогенную группу лимфопролиферативных заболеваний.

65% всех ЛК образуются из зрелых Т – клеток (кожная Т – клеточная лимфома (ТКЛК)), 25% — из зрелых В – клеток (кожные В – клеточная лимфома (ВКЛК)), 10% происходят их натуральный киллерных клеток (НК).

ЛК включают преимущественно  кожный компонент, с лимфатической пролиферацией в коже, без вовлечения в процесс лимфатических узлов, костного мозга и внутренних органов на момент постановки диагноза.

Этиология и эпидемиология

Частота заболеваемости ТКЛК составляет 0.7 – 0.8  случаев на 100000 населения в год, ВКЛК – примерно 0.3 на 100000 в год. Эпидемиологи выделяют большое разнообразие подтипов ЛК (Табл.1) [1,2]. ТКЛК в основном имеют иммунофенотип CD4+CD45RO+ и высокий потенциал для поражения кожи.

Это явление также отмечено при хронических воспалительных заболеваниях, это может представлять диагностические трудности для постановки диагноза, особенно на начальных стадиях заболевания. Патогенез развития ТКЛК представлен на схеме 1 и 2 [3].

Медленное прогрессирование грибовидного микоза (ГМ) говорит о том, что опухолевые Т – клетки изначально не имеют автономной пролиферативной способности. Уход от иммунологического контроля приводит к пролиферации зрелых лимфоцитов, наличию поликлональных цитотоксических CD8+ Т – клеток и дендритных клеток.

Миграция Т – клеток регулируется не только кожным антигеном лейкоцитов (CLA), а также хемокинами,  их рецепторами (CCR4, CCR10, CCL17, CCL27) и цитокинами (IL-15, IL-16, IL-17, IL-21, IL-22). Эффекторные Т – клетки экспрессируют кожный лимфоцитарный антиген (CLA).

CLA экспрессируется на Т – клетках, которые связываются с рецепторам Е – селектина, который экспрессируется на клетках эндотелия сосудов. Кроме того, при ГМ обнаруживаются высокие уровни CCL17 и CCL22 [3]. Пролиферация Т – клеток связана со стимуляцией CD28.

Взаимодействие CD30 и его лиганда (CD30L) приводит к трансформации фактора роста β (ТФР – β) и его рецептора, и играет главную роль для роста неопластического клона при CD30+ лимфомах, а также определяет чередование спонтанных ремиссий и рецидивов. Патогенез развития Т – лимфом, состоящих из естественных киллеров, до конца неясен. Предполагается, что NK – клетки развиваются из отдельных стволовых клеток, при дифференцировки от лимфоидного предшественника в костном мозге или из тимоцитов с фенотипом CD4-CD8-.

Развитие NK – клеток является тимус – независимым.  NK – клетки составляют 10 – 15%  всех лимфоцитов в периферической крови. Они относятся к цитотоксическим клеткам и способны разрушать клетки – мишени без предварительной активации, взаимодействуя со специфическими антигенами, которые необходимы для NK – клеток.

Цитоплазматические гранулы NK – клеток содержат фосфолипиды, протеогликаны, цитотоксические белки типа гранзимов и перфорин. NK – клетки не имеют ТКР (Т – клеточный рецептор) и не имеют гена CD3. Характерными маркерами NK – клеток являются CD16 и СD56.

Патогенез экстранодальной NK/Т – клеточной лимфомы предполагает нарушение регулирования гена ТР53 (ген, кодирующий белок р53, регулирующий клеточный цикл), а также активацию генов myc и NF – kB, которые, скорее всего, индуцированы вирусом Эпштейна – Барр, который способствует выживанию и восстановлению раковых клеток и способствует их неограниченному росту.

Первичная В – клеточная лимфома маргинальной зоны состоит из зрелых В – клеток, пролиферация которых связана, скорее всего, с инфекцией B. burgdorferi, а также с инфекцией H. pylori и повышенной кислотностью в желудке. 

Факторы риска

К возможным факторам риска относятся курение сигарет в течение 40 лет, наличие в анамнезе экземы, положительный семейный анамнез по множественной миеломе, индекс массы тела, равный или превышающий 30 кг/м2, а также такие профессии, как фермеры, художники, столяры и плотники. С другой стороны, умеренная физическая нагрузка снижает риск развития лимфомы [4].

Диагностика, постановка диагноза, критерии эффективности лечения

В большинстве случаев первоначальный диагноз ставится дерматологами на основании клинической картины и гистологического исследования. Гистологическое исследование биоптата кожи является основой для постановки диагноза первичной лимфомы кожи, а также возможна диагностика биоптата, взятого из пораженного лимфатического узла или другого задействованного органа.

Биопсия кожи не должна производиться в себорейных участках, на животе (если кожа живота не является единственной пораженной локализацией), с гнойно – некротических поражений, так как статистически известно, что биопсия из данных мест является недостоверной из – за неспецифичной гистологической картины, несмотря на правильную методику исследования.

Биопсия лимфатического узла должна быть рассмотрена при лимфаденопатии для точной оценки структуры опухолевого процесса. Нельзя использовать тонкоигольную биопсию и трепанобиопсию. В каждом случае должно быть проведено иммунофенотипирование опухолевых клеток либо иммуногистохимическим методом, либо при помощи проточной цитометрии (иммуноцитохимия).

    Иммунофенотипирование позволяет отнести клональные клетки либо к Т – лимфоцитам (Т – клеточные лимфомы: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8), либо к В – лимфоцитам (В – клеточные лимфомы: CD19, CD20), либо NK – клетки (CD16, CD56). В случае сомнения производится окрашивание с помощью панели моноклональных антител, а также возможно выполнение цитогенетического и молекулярного исследования.

Эти исследования направлены на определение конкретного типа лимфом [5] (Табл.1. Классификация ВОЗ.2008).

Для постановки диагноза необходимо дополнительно установить стадийность заболевания. Для оценки степени поражения необходимо использовать правило «ладони» и/или правило Уоллеса («девяток»).

 Правило «девяток» гласит, что по поверхность головы и шеи составляет 9%, каждой верхней конечности – по 9%, передней поверхности туловища – 18%, задней поверхности туловища – 18%, поверхность каждой нижней конечности – по 9%, область гениталий/промежности – 1%.

Правило «ладони» гласит, что поверхность одной ладони составляет 1% от общей поверхности тела. Вышеуказанные правила не применяются у младенцев, для них используется модифицированное правило «девяток». Поверхность головы, передняя и задняя части туловища составляют по 20%, поверхность каждой конечности – по 10%.

Для определения стадийности заболевания учитывается распространение опухоли, поражение регионарных лимфатических узлов, метастазирование, для этого используется классификация TNM (Табл. 2 и 3) [1, 6].

При поражении лимфатических узлов и внутренних органов при постановки диагноза необходимо использовать критерии Ann Arbor, основанные на клинических и гистопатологических данных, для дифференциальной диагностики с системными лимфомами. Для определения выбора и эффективности лечения используются критерии Международного Прогностического Индекса (IPI).

Имеются особенности диагностических методов первичных кожных лимфом.

Так при грибовидном микозе, в случае обширных поражений, поражений лимфатических узлов или подозрении на вовлечение в процесс внутренних органов, используются методы: радиологическое исследование грудной клетки, компьютерная томография брюшной полости, головы и шеи, грудной клетки и малого таза.

 Для стадий IA – IIA грибовидного микоза нет необходимости проведения исследований костного мозга (трепанобиопсия, аспирационная биопсия). С другой стороны, у каждого пациента, в случае эритродермии или обширного поражения кожи необходимо проводить исследование периферической крови, иммунофенотипирование. Диагностическую значимость имеет потеря более чем на 30% CD26 на периферических CD4+ Т – клетках, а также CD7 – на более чем 40%. Соотношение CD4/CD8≥10 также имеет диагностическую ценность. Для выявления клеток Цезари необходимо проводить цитологическое исследование периферической крови. Выявление  в периферической крови клеток Сезари ≥1000 клеток/мкл говорит в пользу СС. Кожные Т – клеточные лимфомы могут сопровождаться высокой концентрацией IgE, обычно уровень IgE

Т-клеточная лимфома кожи | Лечение в Израиле

Лечение лимфомы кожи - лимфомы кожи

Специалисты в области онкологической дерматологии клиник и медицинских центров Израиля успешно справляются с лечением злокачественных опухолей кожи разных стадий.

Применение передовых технологий делает лечение одним из самых эффективных в мире.

Дерматологи и онкологи применяют в своей деятельности собственные достижения, а также положительный опыт зарубежных коллег для достижения лучших результатов.

Т-клеточная лимфома кожи — это один из видов неходжикинской лимфомы, который возникает из-за злокачественного размножения и мутации Т-лимфоцитов, серьезных поражений иммунной системы и нарушений в процессе выработки белых кровяных телец (лейкоцитов).

Спровоцировать болезнь способны вирусы, вредные химические вещества, применяемые в промышленности и на производстве. В процесс заболевания вовлекаются внутренние органы, лимфатические узлы. Как правило, лимфома возникает у людей старше 50 лет и преимущественно у  мужчин.

Заболевание может локализоваться по всему телу, но чаще всего она поражает туловище.

Симптомы болезни

Заболевание начинается с зуда, жжения, покалывания и легких высыпаний на коже. Характерным признаком возникновения Т-клеточной лимфомы являются пятна, узлы и бляшки на коже, сильная отечность. Симптомы отличаются в зависимости от тех форм, в которых лимфома проявляется.

Так, при узелковой форме на коже появляются группы мелких сиреневых или желтых узелков. С развитием болезни они увеличиваются, изменяют цвет на вишневый. Для мелкоузелковой лимфомы также свойственны узелки, но они сливаются в бляшки и шелушатся, напоминая псориаз, а позднее крупные узелки подвергаются некрозу.

Бляшечная форма проявляется возникновением желтоватых бляшек. Их размер может быть крупнее ладони. Позднее они способны перерастать в узлы с некрозом по центру. Эритродермическая лимфома вырастает из продолжительной экземы или нейродермита. Кожа краснеет и покрывается белыми чешуйками.

Возможно увеличение лимфоузлов, замедление роста ногтей и выпадение волос вследствие чрезмерной сухости кожи. У пациентов повышается температура тела, они начинают испытывать слабость, потерю аппетита.

Поскольку симптомы схожи с симптомами доброкачественных воспалительных дерматозов кожи, важно как можно раньше пройти диагностику для выявления или исключения лимфомы.

Диагностика болезни

Диагностика Т-клеточной лимфомы кожи на ранней стадии осложнена. Для выявления мутаций берут комплексный анализ крови. Точный диагноз ставится на основании биопсии, полученной с кожи а, в случае необходимости, и с лимфатических узлов пациента. Взятые образцы направляют на гистологические и цитологические исследование.

Биопсия помогает определить тип лимфомы, степень ее злокачественности. Применяемые в отделениях онкологической дерматологии израильских клиник и медицинских центров методики, позволяют выявить заболевание на малекулярно-биологическом уровне и определить перспективы его развития.

Клеточные структуры лимфомы изучаются в ходе компьютерной морфоденситометрии.

Если у онколога возникает подозрение, что опухоль успела дать метастазы в другие органы, проводят ультразвуковое исследование брюшной полости, рентгенографию и компьютерную томографию легких, позитронно-эмиссионную томографию.

Клиники и медицинские центры Израиля обладают высокоточным оборудованием, необходимым для диагностирования лимфомы. В современных лабораториях оперативно исследуют взятые анализы, что позволяет верно и в кратчайшие сроки ставить диагноз и назначать пациенту подходящее лечение.

Лечение болезни

Выбор терапии в Израиле определяется рядом факторов: тип и степень повреждения кожи, наличие метастазов, общее состояние пациента. Эффективным методом лечения Т-клеточной лимфомы в Израиле является лучевая терапия.

Она оказывает мощное воздействие на пораженные участки кожного покрова, не проникая к другим органам и костному мозгу,  что в разы снижает ее вредное воздействие.

Продолжительность лечения составляет несколько недель, в зависимости от площади поражения кожного покрова.

Химиотерапия происходит как в форме внутривенного введения препаратов, так и наружного применения. Последние годы активно применяются мази, которые наносят на кожу в течение нескольких недель.

Преимущество такого метода неоспоримо — лекарство имеет локальное направленное воздействие.

Однако после прохождения курса пациенту может потребоваться поддерживающее лечение для предотвращения рецидивов.

Облучение ультрафиолетовыми лучами обычно назначается пациенту при распространении лимфомы на большие участки кожи и ее прорастании. Как и предыдущие методы, облучение затрагивает лишь пораженные участки, не влияя на здоровые ткани.

Поскольку одной из причин заболевания являются серьезные нарушения иммунной системы, пациенту назначают курс поддерживающей биологической иммунотерапии. Он может принимать препараты до и во время основного лечения, а также и после прохождения курса для полного восстановления организма.

Для достижения высоких результатов в лечении Т-клеточной лимфомы кожи специалисты разных направлений работают в тесном сотрудничестве.

Дозы препаратов и лучевого воздействия рассчитываются индивидуально таким образом, чтобы оказать необходимый терапевтический эффект, оградить пациента от лишнего вредного влияния и остановить злокачественный процесс.

В дополнение к лучевой и химиотерапии пациенту предлагают пройти курс лечения на Мертвом море — уникальном природном источнике Израиля, где ежегодно тысячи пациентов избавляются от кожных заболеваний разной сложности.

Медицинские консультации в Imedical предоставляются врачами-специалистами после изучения присланных медицинских документов и/или получения подробного описания медицинской проблемы. При необходимости собирается консилиум врачей и пациенту предоставляется полная информация о предлагаемых оптимальных путях диагностики и/или лечения.

Лимфома – диагностика, лечение, запись к врачу Медицина 24/7

Лечение лимфомы кожи - лимфомы кожи

Лимфома — это злокачественная опухоль, характеризующаяся чаще всего поражением лимфоузлов, реже — лимфатических сосудов. При своевременном обнаружении и современном лечении прогноз для пациентов благоприятный (пятилетняя выживаемость очень высока и достигает 95%, а иногда — даже выше).

В Москве ранней диагностикой данного состояния и его терапией занимается многопрофильный центр «Медицина 24/7».

Для того, чтобы не упустить момент развития болезни и своевременно начать лечение, следует внимательно изучить и запомнить симптомы лимфомы, и, если хоть один вызывает подозрение — не откладывать визит к врачу.

Записаться в медицинский центр «Медицина 24/7» можно в любое время. Успех лечения лимфомы напрямую зависит от того, насколько быстро была обнаружена болезнь и начато её лечение.

Причины возникновения лимфомы

Причины развития подобных опухолей разнообразны:

  • аутоиммунные расстройства, при которых собственные клетки иммунитета борются со своими же клетками организма;
  • пересадка стволовых клеток;
  • ряд вирусов — в первую очередь, это семейство герпесвирусов;
  • длительный контакт с канцерогенами или опасной лучевой энергией;
  • инфицированность хеликобактер пилори (непосредственная причина язвенной болезни).

Также вероятным фактором риска считается постоянный контакт с химикатами и медикаментами, например, на фармацевтическом или другом производстве, на котором могут использоваться токсические вещества.

Отдельно отмечается вероятность развития лимфомы, обусловленной наследственностью.

Если у ближайших родственников было диагностировано это заболевание — имеет смысл обратить более пристальное внимание на регулярное обследование состояния лимфатической системы.  

Лимфома — это, к сожалению, диагноз преимущественно молодых людей (до 35-40 лет).

С гистологической точки зрения выделяют 2 вида лимфом:

  • ходжкинские новообразования, или лимфогрануломатоз (встречается чаще всего). Их отличительный признак — типичные гигантские клетки
  • неходжкинские новообразования — все остальные лимфомы

Точно определить тип лимфомы возможно только посредством гистологического исследования. От этого будет зависеть прогноз, продолжительность и средства лечения.

Обычно вторым вопросом после определения типа лимфомы (ходжкинская или неходжкинская) становится определение степени её агрессивности. Чем менее агрессивной является опухоль, тем благоприятнее прогноз и методика её лечения. Соответственно, чем более агрессивной является патология, тем быстрее следует начать лечение.

Симптомы лимфомы

Главный признак опухоли — увеличение размеров лимфоузлов, которое может достигать значительной степени, они становятся видимыми и осязаемыми. Длительное время эти новообразования оказываются безболезненными.

Чаще всего поражаются лимфоузлы шеи, паха и подмышек.

Но возникнуть такая опухлость, теоретически, может в любом месте, так как лимфатическая система — это крайне разветвлённая сеть особых сосудов, пронизывающая весь организм.

Другие характерные симптомы:

  • повышение температуры
  • «беспричинные» боли различной локализации
  • нарушение работы пищеварительного тракта – понос или запор, вздутие живота, боли и т.д.
  • зуд на коже
  • одышка
  • снижение веса, к которому человек не стремится

Виды лечения лимфомы

Современное лечение лимфомы Ходжкина в Москве у взрослых и детей, как и неходжкинских новообразований, проводится в клинике «Медицина 24/7» при помощи самых эффективных современных технологий. Для этого в арсенале онкогематологов имеется все необходимое оборудование и многолетний опыт лечения подобных патологий.

Основой терапии лимфом, как правило, является прием цитостатиков или облучение.

Операция далеко не всегда является необходимой мерой и является скорее вспомогательным методом лечения, так как применяется только тогда, когда лимфоузел значительно увеличен и сдавливает жизненно важные органы или протоки.

Наши врачи подберут наиболее эффективную тактику лечения, применяя индивидуальный подход к каждому клиническому случаю, основываясь на современных клинических рекомендациях в данном вопросе.  С клиникой «Медицина 24/7» ваше здоровье в надежных руках.

Записываясь на приём к специалистам клиники «Медицина 24/7», пациент может рассчитывать на быстрое и квалифицированное исследование, включающее все этапы, от получения материала, до заключения гистолога, с полным описанием клинической картины и рекомендациями к лечению. Также клиника располагает всеми необходимыми ресурсами для обеспечения полного лечебного курса лимфомы, как ходжкинской, так и неходжкинской. Опыт специалистов клиники получен в ходе многолетней практики в ведущих клиниках России и мира.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Знай об организме
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: