Ламивудин

Содержание
  1. Ламивудин,зидовудин и невирапин
  2. Лекарственная форма
  3. Состав
  4. Описание
  5. Фармакотерапевтическая группа
  6. Фармакологические свойства
  7. Ламивудин аналоги и цены
  8. Фармакологическая группа
  9. Дети
  10. Передозировка
  11. Побочные реакции
  12. Срок годности
  13. Условия хранения
  14. Упаковка
  15. Ламивудин Авексима
  16. Фармакологическое действие
  17. Фармакокинетика
  18. Показания
  19. Противопоказания
  20. Дозировка
  21. Лекарственное взаимодействие
  22. Особые указания
  23. Беременность и лактация
  24. Применение в детском возрасте
  25. При нарушениях функции почек
  26. При нарушениях функции печени
  27. ЛАМИВУДИН, LAMIVUDINE — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена — купить препарат ЛАМИВУДИН в аптеке на RusMedServ.com
  28. Форма выпуска, состав и упаковка
  29. Режим дозирования
  30. Побочное действие
  31. Беременность и лактация
  32. Применение при нарушениях функции печени
  33. Применение при нарушениях функции почек
  34. Применение для детей
  35. Подбор базовых комбинаций НИОТ
  36. Зидовудин + ламивудин
  37. Современные базовые комбинации, не включающие зидовудин и ставудин
  38. Тенофовир + ламивудин или тенофовир + эмтрицитабин
  39. Абакавир + ламивудин
  40. Не эффективные и не рекомендуемые базовые комбинации НИОТ

Ламивудин,зидовудин и невирапин

Ламивудин

  • русский
  • қазақша

Ламивудин, зидовудин и невирапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг/200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудин 150.00 мг, зидовудин 300 мг, невирапин 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая (РН 101), натрия крахмала гликолят, повидон (ПВПК-30), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки: оболочка Опадрай 13В58802 Белый (гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза 6 сP, титана диоксид (Е171), макрогол/PEG 400, полисорбат 80).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «С» на одной стороне и «72» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин, ламивудин и невирапин.

Код АТХ J05AR05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин

Фармакокинетические свойства ламивудина исследованы у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов после введения однократных и многократных пероральных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг.

Ламивудин быстро всасывается после перорального введения у ВИЧ-инфицированных пациентов. Абсолютная биодоступность у 12 взрослых пациентов составила 86% ± 16%. После перорального введения 2 мг/кг два раза в сутки 9 взрослым с ВИЧ, максимальная концентрация ламивудина в плазме крови (Cmax) составила 1,5 ± 0,5 мкг/мл.

Площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC) и Cmax увеличились пропорцио-нально пероральной дозе в диапазоне значений от 0,25 до 10 мг/кг.

Всасывание ламивудина более медленное при приеме с пищей (Tmax: 3,2 ± 1,3 часов) по сравнению с приемом натощак (Tmax: 0,9 ± 0,3 часов); Cmax при приеме с пищей составил на 40% ± 23% и оказался ниже, чем при приеме натощак.

Значительные отличия в AUC при приеме с пищей или натощак отсутствовали, поэтому ламивудин можно назначать с пищей или без. Коэффициент кумуляции ламивудина у ВИЧ-положительных взрослых с нормальной почечной функцией составил 1,50 после 15 дней введения 2 мг/кг при многократном приеме перорально.

Распределение

Объем распределения после в/в введения ламивудина 20 пациентам составил 1,3 ± 0,4 л/кг, указывая на то, что ламивудин распределяется в экстраваскулярные пространства. Объем распределения не зависел от дозы и не соотносился с весом тела.

Связывание ламивудина с белками плазмы человека низкое (90%) после перорального введения здоровым добровольцам и взрослым с инфекцией ВИЧ-1. Абсолютная биодоступность у 12 здоровых добровольцев после перорального введения однократной дозы составила 93 ± 9%.

Пиковые концентрации невирапина в плазме 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 µM) были достигнуты к 4 часам после однократной 200 мг дозы. После многократных доз пиковые концентрации невирапина по-видимому увеличиваются линейно в диапазоне дозирования от 200 до 400 мг/сутки.

Минимальные равновесные концентрации невирапина в 4,5 ± 1,9 мкг/мл (17 ± 7 µM), (n = 242) были получены при 400 мг/сутки. Степень всасывания невирапина независит от приема пищи.

Распределение

Невирапин высоко липофилен и существенно не ионизируется при физиологическом pH. После введения здоровым взрослым кажущийся объем распределения (Vdss) невирапина составил 1,21 ± 0,09 л/кг, указывая на то, что невирапин широко распределяется у человека.

Невирапин быстро пересекает плаценту и обнаруживается в грудном молоке. Невирапин примерно на 60% связывается с белками плазмы в диапазоне плазменной концентрации 1-10 мкг/мл.

Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости человека (n=6) составили 45% (± 5%) от концентраций в плазме; данное отношение приблизительно равно фракции, не связанной с белками плазмы.

Метаболизм/выведение

Исследования in vivo на человеке и исследования in vitro на микросомах печени человека продемонстрировали, что невирапин активно биотранс-формируется посредством метаболизма цитохрома P450 (окислительный) до нескольких гидроксилированных метаболитов.

Исследования in vitro на микросомах печени человека предполагают, что окислительный метаболизм невирапина опосредован преимущественно изоферментами цитохрома P450 из семейства CYP3A, хотя другие изоферменты могут играть второстепенную роль. Моча (81,3 ± 11,1%) представляет основной путь выведения по сравнению с калом (10,1 ± 1,5%). Более 80% радиоактивности в моче составляли глюкуронидные конъюгаты гидроксилированных метаболитов. Только мелкая фракция (

Ламивудин аналоги и цены

Ламивудин

действующее вещество: 1 мл ламивудина 10 мг

вспомогательные вещества: сахароза, пропиленгликоль, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), кислота лимонная, натрия, ароматизаторы клубничный и банановый, вода очищенная.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F05.

Дети

Применять для лечения детей в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки, не обнаружено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин диализируется, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.

Побочные реакции

Сообщалось о некоторых побочных действиях во время лечения ВИЧ-инфекции с применением ламивудина как отдельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях осталось невыясненным, связана побочное действие с применением препарата, или она является следствием самого заболевания.

Гематологические показатели.

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Гиперлактатемия, лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).

Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»).Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную комбинацию антиретровирусных препаратов.

Со стороны нервной системы.

Головная боль, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы.

Кашель, симптомы простуды.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея, панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы.

Преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи.

Сыпь, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Артралгия, мышечные расстройства, рабдомиолиз.

Другие.

Утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или при длительной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Раствор для приема внутрь содержит в своем составе метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут привести к появлению аллергической реакции (она может быть отсроченной) (см. Раздел «Особенности применения»).

1 мл раствора содержит 50 мг пропиленгликоля, который может вызвать симптомы, как при употреблении алкоголя (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

18 месяцев. Раствор пригоден к применению в течение 45 дней после первого вскрытия флакона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке.

Упаковка

Флакон из полиэтилена высокой плотности, содержащий 240 мл, с пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия и мерным стаканчиком на 20 мл, обтянутый полиэтиленовой пленкой; по одному полиэтиленовом флакону в картонной пачке.

Ламивудин Авексима

Ламивудин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия — 12.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 33 мг, магния стеарат — 3.3 мг, повидон К30 — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 126.2 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый — 10 мг, в т.ч.: поливиниловый спирт — 4.69 мг, макрогол — 2.36 мг, тальк — 1.74 мг, титана диоксид — 1.21 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.10 шт. — банки (1) — пачки картонные.20 шт. — банки (1) — пачки картонные.

30 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов.

Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных).

Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

Ламивудин высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы — 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. T1/2 — 5-7 ч. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами).

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламивудину.

Дозировка

Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от показаний.

Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз. Возможно развитие аутоиммунного гепатита.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.

Прочие: общее недомогание.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, а его Cmax в плазме крови — на 28%. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Отмечен синергизм с зидовудином и другими противовирусными средствами, применяемыми при лечении инфекций, вызванных ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

При одновременном применении с диданозином, сульфаниламидами, зальцитабином увеличивается риск развития панкреатита.

При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме крови.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

Ламивудин не применяют в комбинации с зидовудином при нейтропении (число нейтрофилов менее 750/мкл) или анемии (гемоглобин менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.

Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.

В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.

Использование в педиатрии

Опыт применения ламивудина у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Беременность и лактация

Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, ламивудин следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.

При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Опыт применения ламивудина у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

Описание препарата Ламивудин Авексима основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

ЛАМИВУДИН, LAMIVUDINE — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена — купить препарат ЛАМИВУДИН в аптеке на RusMedServ.com

Ламивудин

Фирма-производитель: ANHUI BIOCHEM UNITED PHARMACEUTICAL Co., Ltd (Китай)

субстанция-порошок: барабаны или контейнеры Рег. №: ФС-000387

Форма выпуска, состав и упаковка

субстанция -порошок.

мешки полиэтиленовые двухслойные (1) — контейнеры алюминиевые.
мешки полиэтиленовые двухслойные (1) — барабаны.

Режим дозирования

Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от показаний.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.

Прочие: общее недомогание.

Беременность и лактация

Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, ламивудин следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.

При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

Применение для детей

Опыт применения ламивудина у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Подбор базовых комбинаций НИОТ

Ламивудин

Классические схемы ВААРТ по сей день включают два НИОТ — так называемую базовую комбинацию. В сущности, так сложилось исторически, поскольку НИОТ были первыми антиретровирусными средствами, и к моменту появления в нашем арсенале ИП сочетание двух НИОТ уже стало нормой.

Но сегодня, когда уже многое известно о токсическом воздействии НИОТ на митохондрии, данная традиция представляется все более спорной. В то же время, данных о результатах использования комбинаций без НИОТ (см.

раздел о комбинациях без НИОТ) пока относительно мало, и рекомендации по их применению пока не разработаны.

При этом НИОТ и их сочетания изучены очень хорошо, поскольку за многие годы, особенно за годы, прошедшие до появления ИП и ННИОТ, было проведено бессчетное количество исследований, посвященных поиску оптимальных комбинаций двух НИОТ.

Зидовудин + ламивудин

Многие международные рекомендации по антиретровирусной терапии до сих пор в качестве основной базовой комбинации НИОТ для схем ВААРТ первого ряда указывают комбинацию зидовудин + ламивудин. Опыт ее применения непревзойден.

Лекарственная устойчивость, развивающаяся у принимающих ее пациентов, представляется вполне благоприятной: мутация M184V, которая часто развивается под действием ламивудина, судя по всему, повышает чувствительность к зидовудину. Для начала комбинацию зидовудин + ламивудин обычно назначают в виде комбинированного препарата Комбивир®.

По данным исследований, предварявших его лицензирование, он не токсичнее зидовудина и ламивудина по отдельности (Eron, 2000), но по нашему опыту доза зидовудина в составе Комбивира® (300 мг) для некоторых пациентов слишком высока и провоцирует у них анемию.

В таких случаях стоит попробовать перейти на лечение зидовудином и ламивудином в виде отдельных препаратов, сократив дозу зидовудина до 250 мг.

По эффективности комбинация зидовудин + ламивудин сопоставима с такими часто используемыми комбинациями, как ставудин + диданозин, ставудин + ламивудин и зидовудин + эмтрицитабин (Foudraine, 1998; Carr, 2000; Eron, 2000; French, 2002; Gathe, 2002; Squires, 2000; Benson, 2004).

Исследование ACTG 384 показало даже, что она эффективнее комбинации ставудин + диданозин (Robbins, 2003; Shafer, 2003), а по некоторым данным она реже вызывает побочные эффекты, особенно липодистрофию (Molina, 1999; Chene, 2002). Тем не менее, вскоре комбинация зидовудин + ламивудин свои позиции утратит. Тому есть две причины. Во-первых, ее требуется принимать дважды в сутки, тогда как уже имеется множество комбинаций для приема раз в сутки. Во-вторых, она все же оказывает побочное действие на митохондрии: в исследовании ACTG 384 липодистрофия на ее фоне развивалась лишь немногим позже, чем при использовании комбинации ставудин + диданозин (Robbins, 2003; Shafer, 2003).

Современные базовые комбинации, не включающие зидовудин и ставудин

До сих пор почти все базовые комбинации НИОТ включают один из аналогов тимидина — зидовудин или ставудин. Токсичность обоих, равно как и достаточно неблагоприятный характер лекарственной устойчивости при неудаче лечения ими (см. гл.

о лекарственной устойчивости) заставили задуматься о целесообразности соблюдения данной традиции. Сегодня предложен ряд эффективных базовых комбинаций, в которых аналоги тимидина отсутствуют. Крупные исследования показали, что некоторые из них ни в чем не уступают комбинации зидовудин + ламивудин.

Это прежде всего тенофовир + ламивудин и тенофовир + эмтрицитабин, а также — в чуть меньшей степени — комбинация абакавир + ламивудин. Еще одно преимущество базовых комбинаций без аналогов тимидина заключается в том, что их достаточно принимать раз в сутки.

Уже в 2005 году пациенты смогут принимать комбинации тенофовир + эмтрицитабин и абакавир + ламивудин в одной таблетке один раз в день.

Тенофовир + ламивудин или тенофовир + эмтрицитабин

В исследовании Gilead 934 с участием 509 нелеченных пациентов комбинацию тенофовир + эмтрицитабин (Трувада®) сопоставляли с комбинацией зидовудин + ламивудин (Комбивир®). Исследование проводилось неслепым методом, дополнительно пациенты получали эфавиренз.

Через 24 недели частота сокращения вирусной нагрузки ниже 50 мл-1 оказалась выше в группе получавших тенофовир + эмтрицитабин (73 % по сравнению с 65 %, p=0,04), причем даже в группе пациентов с исходно высокой вирусной нагрузкой.

По данным анализа данных обо всех включенных в исследование пациентах, такая разница в первую очередь объяснялась худшей переносимостью Комбивира®: его перестали принимать 21% больных, тогда как тенофовир + эмтрицитабин — лишь 10%.

Частота вирусологической неудачи лечения и лекарственной устойчивости в обеих группах была примерно одинаковой и не высокой. Интересно, сохранятся ли выявленные различия через 48 недель.

Что касается схем с ИП, то получены хорошие данные о применении комбинации тенофовир + эмтрицитабин с лопинавиром/ритонавиром, назначаемым 1 или 2 раза в сутки (Molina, 2004). Исследование Gilead 903 показало, что комбинация тенофовир + ламивудин не только не уступает в вирусологической эффективности комбинации ставудин + ламивудин, но и гораздо лучше переносится (Gallant, 2004). Известные на сегодня данные этого исследования указывают, что эта разница сохраняется спустя 144 недели лечения.

Абакавир + ламивудин

Еще одна комбинация, способная заменить зидовудин + ламивудин — это абакавир + ламивудин. В 2005 году будет лицензирован комбинированный препарат из этих средств для применения раз в сутки — Кивекса®.

Двойное слепое рандомизированное клиническое испытание CNA30024 показало, что комбинации зидовудин + ламивудин и абакавир + ламивудин при использовании с эфавирензом обладают одинаковой эффективностью (DeJesus, 2004).

Кроме того, у получающих абакавир + ламивудин отмечено значительно большее увеличение числа лимфоцитов CD4, хотя и частота аллергических реакций у них выше: 9% против 3% (DeJesus, 2004). Высокая эффективность комбинации абакавир + ламивудин в сочетании с эфавирензом показана и другими исследованиями, в частности CLASS и ZODIAC, (Bartlett, 2002; Gazzard, 2003).

По данным исследования ABCDE, комбинация абакавир + ламивудин не уступает в эффективности комбинации ставудин + ламивудин (Podzamczer, 2004), но при этом менее токсична. Важно отметить, что у абакавира и ламивудина значительно короче период полужизни, чем у тенофовира и эмтрицитабина.

Это означает, что комбинация абакавир + ламивудин не столь снисходительна к недисциплинированности пациентов, и вероятность лекарственной устойчивости на фоне ее приема выше.

С другой стороны, у комбинации абакавир + ламивудин может быть другое преимущество: мутация L74V, часто сочетающаяся с мутацией M184V, реже дает перекрестную устойчивость, чем развивающаяся под действием тенофовира мутация K65R.

При использовании абакавира в сочетании с ННИОТ прослеживается один явный недостаток: и абакавир, и ННИОТ часто дают аллергические реакции, а отличить сыпь, обусловленную ННИОТ, от аллергической реакции на абакавир очень сложно. В связи с этим мы не советуем назначать эти средства одновременно, поскольку это чревато неоправданным сокращением возможностей выбора лекарственных средств.

Следует отметить, что упомянутые в данном разделе исследования в основном посвящались изучению комбинаций первого ряда. Леченным пациентам — в силу наличия лекарственной устойчивости или непереносимости — зачастую требуется подбирать другие базовые комбинации НИОТ. Далее речь пойдет о комбинациях, которых стоит по возможности избегать в любом случае.

Не эффективные и не рекомендуемые базовые комбинации НИОТ

В новых рекомендациях, вышедших в Англии и Германии, четко указано на необходимость избегать назначения ранее весьма популярной комбинации ставудин + диданозин. Она оказывает слишком сильное токсическое действие на митохондрии и к тому же в исследовании ACTG 384 показала себя хуже комбинации зидовудин + ламивудин (Robbins, 2003).

Неудачи лечения обычно сопровождаются мутациями устойчивости к аналогам тимидина, которые способны ограничить возможности дальнейшего лечения. Учитывая современный широкий выбор НИОТ, использовать комбинацию диданозин + ставудин в схемах первого ряда нецелесообразно. Еще одна нежелательная для схем первого ряда комбинация — ставудин + ламивудин.

Поначалу она переносится очень хорошо, однако ставудин дает серьезные отдаленные побочные эффекты. В связи с этим назначать эту комбинацию следует лишь в особых случаях: при угнетении кроветворения на фоне лечения зидовудином или при невозможности использовать тенофовир в силу нарушения функции почек.

Исследования ABCDE и 903 четко показали, что со временем частота липодистрофии на фоне лечения комбинацией ставудин + ламивудин становится явно более высокой, чем при использовании комбинаций абакавир + ламивудин и тенофовир + ламивудин (Podzamczer, 2004; Gallant, 2004), так что заменять ставудин другим средством следует как можно скорее.

Не очень благоприятна комбинация зидовудин + диданозин, поскольку часто оказывает выраженное побочное действие на ЖКТ. Кроме того, диданозин необходимо принимать натощак, а зидовудин переносится лучше при приеме с пищей.

В целом, избегать следует любых базовых комбинаций НИОТ, включающих зальцитабин (HTCT, 1999; Bartlett, 1996).

В силу антагонизма нельзя сочетать зидовудин со ставудином и эмтрицитабин с ламивудином.

Осторожно следует использовать комбинацию тенофовир + диданозин — по крайней мере в двух исследованиях было показано, что при тяжелом иммунодефиците и высокой вирусной нагрузке она малоэффективна (Podzamczer, 2004; Moyle, 2004), к тому же установлено, что и восстановление иммунной системы на фоне ее применения происходит плохо (Clotet, 2004; Negredo, 2004). Из-за быстрого развития лекарственной устойчивости невелика вероятность успеха при использовании комбинации тенофовир + абакавир. Сегодня мы бы не стали рекомендовать и смену базовой комбинации НИОТ (то есть регулярную замену одной базовой комбинации на другую), хотя первые результаты исследований показали, что этот поход по крайней мере безвреден (Molina, 1999; Martinez-Picado, 2003).

Знай об организме
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: