Этамбутол + изониазид

Содержание
  1. ПРОТУБЭТАМ
  2. Действующие вещества
  3. Форма выпуска, состав и упаковка
  4. Фармакологическое действие
  5. Фармакокинетика
  6. Показания
  7. Противопоказания
  8. Дозировка
  9. Передозировка
  10. Лекарственное взаимодействие
  11. Особые указания
  12. Беременность и лактация
  13. Применение в детском возрасте
  14. При нарушениях функции почек
  15. При нарушениях функции печени
  16. Условия и сроки хранения
  17. Изониазид
  18. Использование в ветеринарии
  19. Условия хранения
  20. Срок годности
  21. Инструкция по применению Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг
  22. Группа
  23. Показания к применению Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг
  24. Способ применения и дозировка Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг
  25. Противопоказания Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг
  26. Побочное действие Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг
  27. Взаимодействие Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг
  28. Изониазид + Этамбутол
  29. Изониазид
  30. Этамбутол
  31. Рифампицин
  32. Применение в период грудного вскармливания
  33. Со стороны органов пищеварения
  34. Со стороны нервной системы
  35. Со стороны сердечно-сосудистой системы
  36. Прочие
  37. Лечение
  38. Симптомы
  39. Туберкулез: лечение заболевания
  40. Группы и факторы риска
  41. Диагностика
  42. Профилактика туберкулеза
  43. Особенности и преимущества лечения туберкулеза в клинике Рассвет

ПРОТУБЭТАМ

Этамбутол + изониазид

Противотуберкулезный препарат

Действующие вещества

— этамбутола гидрохлорид (ethambutol)
— изониазид (isoniazid)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки1 таб.
изониазид150 мг
этамбутола гидрохлорид400 мг

500 шт. — банки полимерные.500 шт. — банки полипропиленовые.100 шт. — банки полипропиленовые.

1000 шт. — банки полипропиленовые.

Таблетки1 таб.
изониазид300 мг
этамбутола гидрохлорид800 мг

500 шт. — банки полимерные.500 шт. — банки полипропиленовые.100 шт. — банки полипропиленовые.

1000 шт. — банки полипропиленовые.

Фармакологическое действие

Протубэтам содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий.

Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерий.

Этамбутол. Бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза.

Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных, микобактерий.

Минимальная подавляющая концентрация этамбутола составляет — 0.78-2.0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.

Фармакокинетика

Изоназид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пиша снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. ТCmax — 1-2 ч, Cmax после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10%.

Объем распределения — 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.

В печени ацетилируется N -ацетилтрансферазой с образованием N -ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита.

Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N- ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T1/2 для «быстрых ацетиляторов» — 0.5-1.6 ч; для «медленных» — 2-5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет — 2.3-4.

9 ч, а у новорожденных — 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N -ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты.

При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N — ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями.

Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Этамбутол

Абсорбция — высокая; биодоступность — 75-80%, После приема внутрь дозы 25 мг время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТCmax — 2-4 ч, максимальная концентрация препарата в крови Cmax — 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 20-30%.

Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спиномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Частично метабол изируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 3-4 ч, при нарушении функции почек -8 ч. Выводится почками — 80-90% (50% — в неизмененном виде, 15% — в виде неактивных метаболитов) через ЖКТ — 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания

  • лечение всех форм и локализаций туберкулеза, вызванных чувствительными микобактериями к изониазиду и этамбутолу;
  • может применяться для химиопрофилактики туберкулеза и проведения противорецидивной терапии.

Противопоказания

  • эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
  • артериальная гипертензия II-III стадии;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • цирроз печени;
  • острые гепатиты;
  • микседема;
  • неврит зрительного нерва;
  • катаракта;
  • диабетическая ретинопатия;
  • детский возраст (до 13 лет);
  • беременность;
  • период лактации;
  • гиперчувствительность к изониазиду и этамбутолу.

С осторожностью назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.

Дозировка

Препарат Протубэтам применяется внутрь по 1-3 таб 1 раз/сут, после еды (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида; максимальная доза — 900 мг/сут).

Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца), в последующее время — через день.

Общая курсовая доза препарата Протубэтам для каждого индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Изониазид

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Этамбутол

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы).

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Передозировка

Изониазид

Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид; массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид — 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).

Этамбутол

Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение: симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Этамбутол

Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.

Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлокезцином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата.

Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.

Особые указания

Во время лечения необходимо воздерживаться от приема этанола. Протубэтам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом а.

Для профилактики и лечения периферической невропатии рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В6). В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, препарат отменяют.

Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При приёме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы, например, периферической невропатии, что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием.

Беременность и лактация

Противопоказан во время беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 13 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при циррозе печени, острых гепатитах.

Условия и сроки хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. Срок годности — 2 года.

Описание препарата ПРОТУБЭТАМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Изониазид

Этамбутол + изониазид

25 кг / бочка пластиковая

Прочее

Фармакологическое действие

Изониазид – производное гидразида, является основой первичного лечения легочного и внелегочного туберкулеза. Используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, обычно в схемах, включающих рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Также используется при высоком риске заболевания для профилактики туберкулеза.

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий – возбудителей туберкулеза и может проявлять активность в отношении некоторых штаммов других микобактерий, включая M. kansasii.

Хотя он обладает бактерицидным действием против активно делящейсяM.

tuberculosis, для микроорганизмов в состоянии покоя изониазид считается только бактериостатическим препаратом и обладает меньшей активностью, чем рифампицин или пиразинамид.

Антибактериальное действие осуществляется за счет подавления синтеза миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.

Резистентность M. tuberculosis к изониазиду развивается быстро, если он используется отдельно при лечении инфекции, и может быть обусловлена у некоторых штаммов потерей гена продукции каталазы.

Резистентность замедляется или предотвращается комбинированием изониазида с другими антимикобактериальными препаратами, что в целом способствует в предотвращении возникновения резистентности и к другим противотуберкулезным препаратам.

Развитие резистентности не учитывается при использовании изониазида для профилактики ввиду низкой бактериальной нагрузки.

Изониазид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и после внутримышечного введения. Максимальную концентрацию в крови отмечают примерно через 1-3 часа после приема терапевтической дозы, терапевтическая концентрация препарата сохраняется в течение 6-24 часов. Скорость и степень всасывания изониазида снижается при приеме пищи.

Считается, что изониазид не связывается в значительной степени с белками плазмы и распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ликвор, слюну и синовиальные жидкости. Проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в крови плода и грудном молоке. Средние концентрации для плода составляют 61,5% и 72,8% от концентрации изониазида в материнской сыворотке или плазме.

Основным метаболическим путем является ацетилирование изониазида до ацетилизониазидаN-ацетилтрансферазой, обнаруженной в печени и тонком кишечнике.

Затем ацетил изониазид гидролизуется до изоникотиновой кислоты и моноацетилгидразина; изоникотиновая кислота соединяется с глицином до изоникотинуровой кислоты, а моноацетилгидразин дополнительно ацетилируется до диацетилгидразина.

Метаболиты изониазида не обладают противотуберкулезной активностью, а также менее токсичны.

Из организма выводится преимущественно почками. При нормальной функции почек более 75% дозы появляется в моче через 24 часа, в основном в виде метаболитов. Небольшие количества препарата также выводятся с калом.

Риск гепатотоксичности может быть повышен при совместном приеме изониазида с рифамицином или другими потенциально-гепатотоксичными препаратами.

Изониазид может ингибировать печеночный метаболизм ряда лекарственных средств, в некоторых случаях приводя к повышенной токсичности.

Например, метаболизм энфлурана может быть повышен при комбинации с изониазидом, что приводит к потенциально нефротоксическому уровню фтора. В сочетании с противовирусными препаратами клиренс изониазида увеличивается примерно в два раза.

Синергическая активность действующего вещества изониазида в сочетании с стрептомицином и, в меньшей степени, изониазида склофазимином в отношении комплекса Mycobacteriumavium (MAC) была продемонстрирована invitro и invivo.

Стандартная дозировка порошка изониазида составляет 5 мг / кг, максимум 300 мг, ежедневно внутрь натощак.

Необходимо соблюдать осторожность при печеночной недостаточности, а при тяжелой почечной недостаточности дозы препарата могут быть снижены.

Комбинированные препараты с фиксированной дозировкой, содержащие 2, 3 или 4 препарата, были разработаны для того, чтобы улучшить соблюдение требований и избежать монотерапии, тем самым снижая риск развития лекарственной устойчивости. В некоторых странах имеются препараты, содержащие изониазид в различных комбинациях с рифампицином, этамбутолом и пиразинамидом.

Изониазид существует в форме инъекций и таблеток. Также существует Изониазид сироп; капсулы рифампицин и Изониазид; Рифампицин, изониазид и Пиразинамид таблетки; Рифампицин, Изониазид, Пиразинамид, и Этамбутол таблетки гидрохлорида.

На 01.2021 в Российской Федерации не зарегистрировано ветеринарных препаратов изониазида. В настоящее время отечественными производителями ветеринарных препаратов ведутся исследования и разработки средств на основе изониазида.

Использование в ветеринарии

Изониазид для производства ветеринарных лекарств в основном используется при лечении наружных форм туберкулеза у кошек и собак. При применении важно правильно рассчитать дозу, так как передозировка крайне опасна для собак и кошек.

У кошек и собак отсутствует фермент, участвующий в метаболизме препарата, ацетилтрансфераза. Вследствие этого при накоплении или одновременном приеме большой дозы изониазида для животных в их организме резко уменьшается количество пиридоксина (витамина В6), замедляется кровообращение, развивается гипоксия головного мозга, судороги, гипогликемическая кома, вплоть до летального исхода.

Условия хранения

В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте. Условия хранения ветеринарной субстанции могут отличаться в зависимости от производителя субстанции.

Срок годности

5 лет

СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА

ПоказательСпецификация
Внешний видБелый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы
РастворимостьЛегко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле 96%, мало растворим в хлороформе, очень мало растворим в эфире
Подлинность А. ИК-спектроскопияИК-спектр тестируемого образца должен соответствовать ИК-спектру стандарта Изониазида
Подлинность B. Качественная реакция с ванилином с образованием осадкаДолжен образовываться желтый осадок
Температура плавления осадка226 – 231°С
Температура плавления170 – 174°С
pH6,0 – 8,0
Прозрачность раствораРаствор тестируемого образца должен быть прозрачным в сравнении с водой
Цветность раствораИнтенсивность окраски 5%-го раствора тестируемого образца не должна превышать интенсивность окраски стандартного раствора BY7
Тяжелые металлыНе более 10 ppm
Гидразин и родственные примесиНе идентифицированная примесь – не более 0,2%Гидразин – не более 0,05%
Потеря в массе при высушиванииНе более 0,5%
Сульфатная золаНе более 0,1%
СульфатыНе более 0,05%
ХлоридыНе более 0,01%
Остаточные растворители (метанол)Не более 500 ppm
Количественное определение (титриметрия)99,0 – 101,0% (в пересчете на безводную субстанцию)

Инструкция по применению Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг

Этамбутол + изониазид
1 таблетка содержит изониазида 150 мг и этамбутола 400 мг.

Группа

? Комбинированные противотуберкулезные средства

Показания к применению Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг

Туберкулез (лечение, химиопрофилактика, противорецидивная терапия).

Способ применения и дозировка Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг

Внутрь, после еды 1 раз в сутки. Дозирование проводят по изониазиду — 5-10 мг/кг. В период интенсивной терапии (3-4 мес) препарат принимают ежедневно, затем — через день. Общая курсовая доза индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Противопоказания Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг

Гиперчувствительность, эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам; гипертоническая болезнь II-III стадии, ИБС, цирроз печени, микседема, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия. Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности — только в случае крайней необходимости. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг

Изониазид. Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия. Со стороны органов ЖКТ: нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: понижение остроты зрения, в единичных случаях — периферический неврит. Со стороны органов ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, дискомфорт и боль в животе. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд. Прочие: гиперурикемия, подагрический артрит.

Взаимодействие Фтизоэтам таблетки 150мг+400мг

Изониазид замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, вальпроата (рекомендуется уменьшение дозы этих препаратов), повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и понижает — кетоконазола. При одновременном приеме с дисульфирамом возможно развитие психических расстройств. На фоне приема препаратов с нейротоксическим действием этамбутол увеличивает вероятность развития повреждений зрительного нерва и периферических невритов. Алкоголь повышает риск развития гепатита.

Изониазид + Этамбутол

Этамбутол + изониазид

Isoniazid + Ethambutol

Комбинированный противотуберкулёзный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в состав компонентами.

Изониазид

Действует бактериостатически. Является пролекарством; микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-персносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту.

Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis.

Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Для микобактерий туберкулёза минимальная подавляющая концентрация составляет 0,025–0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Этамбутол

Бактериостатический препарат, который эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, резистентных к другим противотуберкулёзным препаратам.

Подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в неё миколовых кислот. Активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis и M.bovis, а также против нетуберкулезных микобактерий (M. kansasii)

Быстро всасывается после приёма внутрь, однако при одновременном приёме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются.

После однократного приёма внутрь 300 мг изониазида максимальная плазменная концентрация Cmax отмечается через 1–2 часа.

Период полувыведения составляет 0,5–1,6 часа («быстрые ацетиляторы») или 2–5 часов («медленные»). При нарушении функции печени период полувыведения изониазида удлиняется.

Связь с белками плазмы — до 10 %. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование — это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью.

В течение 24 часов с мочой выводится 75–95 % от введённой дозы в виде метаболитов (N-ацетилизониазид). Часть изониазида выводится с мочой в неизменённом виде: до 12 % у «быстрых ацетиляторов» и до 27 % у «медленных ацетиляторов». При выраженной почечной недостаточности у «медленных ацетиляторов» возможна кумуляция препарата.

Рифампицин

Абсорбция — быстрая, приём пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приёме внутрь натощак 600 мг максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 10 мкг/мл достигается через 120–180 минут. При приёме с пищей абсорбция рифампицина, снижается на 30 %.

Около 60–80 % от принятой дозы связывается с белками плазмы. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20 % от концентрации в плазме.

Кажущийся объём распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг —у детей.

Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают около 1 % от дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25-О-деацетилрифампицина. Через несколько дней приёма биодоступность уменьшается и период полувыведения после многократного приёма 600 мг укорачивается до 1–2 часов.

Выводится преимущественно с желчью, 80 % — в виде метаболита; почками — 20 %. Количество рифампицина, выводящегося почками в неизменённом виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4—20 % от принятой дозы.

Применение в период грудного вскармливания

Изониазид, пиразинамид и рифампицин выделяются с грудным молоком.

В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Может отмечаться нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у пациентов пожилого возраста.

Со стороны органов пищеварения

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, редко — раздражительность, эйфория, бессонница, психозы.

Иногда возможно развитие периферической нейропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Прочие

Очень редко — гинекомастия, меноррагия.

Лечение

Периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (внутримышечно витамин B6 — 200–250 мг, внутривенно 40 % раствор декстрозы — 20 мл, внутримышечно 25 % раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, АТФ, витамин B12).

Симптомы

Тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Туберкулез: лечение заболевания

Этамбутол + изониазид

Туберкулез — это инфекционное заболевание, вызываемое бактериями Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) и передающееся от человека к человеку воздушно-капельным путем.

При туберкулезе (ТБ) в основном поражаются легкие, однако могут затрагиваться и другие органы и ткани (почки, печень, позвоночник, мозг).

Известны две формы туберкулеза — латентная (скрытая) и активная. При латентном туберкулезе человек инфицирован M. tuberculosis (туберкулиновая проба или анализ крови показывают положительный результат), но его иммунитет справляется с инфекцией, не позволяя бактериям расти и размножаться.

Он не заразен, никаких симптомов и характерных изменений в легких не наблюдается.

Однако без профилактического лечения у него сохраняется риск заболеть активной формой ТБ позднее в жизни (вследствие активизации и размножения инфекционных агентов — из-за ослабления иммунитета или имеющихся хронических заболеваний).

Заражение туберкулезом при контакте с носителем инфекции происходит не всегда. Нельзя заразиться через рукопожатие, поверхности, к которым прикасался больной, его вещи.

При активном туберкулезе микобактерии в организме человека быстро растут и размножаются, у него проявляются характерные симптомы заболевания, включая кашель, потерю веса и повышенную утомляемость.

При отсутствии противотуберкулезного лечения носитель способен заразить туберкулезом всех, кто его окружает: близких, друзей, коллег — все, кто находится в его окружении, подвержены этой опасности.

По оценке Американской ассоциации легких (American Lung Association), около 2 млрд человек или четверть населения мира больны латентным туберкулезом, около 10 млн — активным. Россия — страна с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

Группы и факторы риска

Обследование людей с повышенным риском туберкулеза — приоритет систем здравоохранения во всем мире. Лечение пациентов с выявленным ТБ не только помогает сохранить их здоровье, но и контролировать распространение инфекции.

В группу риска по туберкулезу входят:

  • люди с ослабленным иммунитетом — пациенты с ВИЧ / СПИД, диабетом;
  • пациенты, которые проходят химиотерапию, принимают иммуносупрессоры и другие лекарства для лечения псориаза, ревматоидного артрита, болезни Крона, после трансплантации органа;
  • пожилые люди, дети младшего возраста, люди с недостаточным питанием;
  • использующие инъекционные наркотические вещества;
  • контактирующие с больным туберкулезом;
  • проживающие в странах с высоким распространением туберкулеза (Россия, Восточная Европа, Азия, Африка, Латинская Америка);
  • врачи определенных специальностей.

Глобальной проблемой здравоохранения во всем мире остается увеличение числа штаммов микобактерий, устойчивых к антибиотикам.

Резистентность возникает в случаях, когда антибактериальный препарат, использующийся при лечении ТБ, не может уничтожить все бактерии, на которые он нацелен.

Выжившие бактерии становятся устойчивыми не только к конкретному виду антибиотика, но и к другим препаратам этого класса.

Некоторые штаммы туберкулеза устойчивы не только к антибиотикам первого ряда (изониазид, рифампицин), но и к фторхинолонам, амикацину, капремиоцину.

Вместе с тем без действенного лечения туберкулез может приводить к следующим осложнениям: туберкулезу позвоночника, туберкулезному артриту, туберкулезному менингиту, нефротуберкулезу, туберкулезу печени, туберкулезу сердца (чаще наружной соединительной оболочки органа, перикарда).

Диагностика

Диагноз туберкулез устанавливается на основании физикального осмотра, включающего выслушивание дыхательных путей и легких, пальпацию лимфатических узлов, проверку показателей общего состояния.

«Классика жанра» — выявление туберкулеза при помощи туберкулиновой кожной пробы (Манту, Диаскинтест) постепенно отходит на второй план — из-за низкой чувствительности и специфичности метода. Для этого типа тестирования характерно большое количество ложноположительных или ложноотрицательных результатов.

Оптимальна сегодня лабораторная диагностика — квантифероновый тест или тест T-SPOT. Их чувствительность и специфичность приближаются к 100%.

Эти анализы крови определяют, как иммунная система реагирует на микобактерии, вызывающие заболевание, и помогают подтвердить или исключить латентный или активный туберкулез.

Рентгенография органов грудной клетки (или КТ) назначается при положительном результате туберкулиновой кожной пробы или иммунологического анализа. Для проверки на лекарственно-устойчивые штаммы ТБ врач может назначить цитологическое исследование мокроты.

Лечение латентного туберкулеза является профилактическим, его цель — не допустить активации и размножения микобактерий. Препаратами выбора здесь являются изониазид, рифапентин и рифампицин.

Монотерапия изониазидом в течение 6-9 месяцев используется все реже, предпочтительны краткосрочные курсы лечения: трехмесячный курс изониазида и рифапентина (1 раз в неделю), четырехмесячный курс рифампицина (ежедневно), трехмесячный курс изониазида и рифампицина (ежедневно).

Они эффективны, менее токсичны и имеют более высокий процент завершения лечения по сравнению с длительным курсом монотерапии изониазидом.

Вместе с тем, если краткосрочные схемы недоступны пациенту, назначается лечение изониазидом в течение 6-9 месяцев. Оно эффективно, но сопровождается более высоким риском побочных эффектов. Если пациент контактировал с больным лекарственно-устойчивым туберкулезом, подбирается индивидуальная схема лечения.

При лечении активной формы туберкулеза назначается комбинация антибактериальных препаратов на период от 6 до 12 месяцев. Наиболее распространена следующая схема: изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол.

Важно: несоблюдение рекомендаций врача и отказ от полного курса лечения могут спровоцировать у пациента развитие лекарственно-устойчивого туберкулеза. Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) при туберкулезе очень опасна и связана с фатальными исходами у пациентов.

Лечение МЛУ ТБ может занять от 20 до 30 месяцев, причем нужно понимать, что риск побочных эффектов принимаемых лекарств для пациента возрастает многократно.

Во время лечения пациент периодически должен посещать врача для контроля состояния. Находясь на терапии, в течение нескольких недель (при активной форме ТБ) пациент не должен контактировать с другими людьми.

Беременные женщины с выявленным латентным туберкулезом могут отложить лечение и приступить к нему через 2-3 месяца после родов. Однако женщинам с высоким риском прогрессирования инфекции в активную форму не следует откладывать терапию на основании беременности даже в первом триместре.

Для матери и плода отказ от лечения опаснее, чем последствия противотуберкулезной терапии. Хотя используемые препараты проникают через плаценту, их вредное воздействие на плод не доказано.

Концентрация лекарств в грудном молоке минимальна, поэтому, если речь идет о препаратах первого ряда, грудное вскармливание не является противопоказанием.

Беременным противопоказаны некоторые противотуберкулезные препараты (фторхинолоны, стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин), поэтому особенности лечения нужно обязательно обсудить с врачом. Особо обсуждается терапия женщин с лекарственно-устойчивым туберкулезом.

Профилактика туберкулеза

Вакцинация — самый надежный метод профилактики инфекционных заболеваний, туберкулез не исключение. Вакцинировать от туберкулеза рекомендуют во всех странах, где распространен ТБ (от нескольких десятков случаев на 100 000 населения и более). Наиболее эффективна вакцинация новорожденных, однако ее можно провести и в более старшем возрасте.

Особенности и преимущества лечения туберкулеза в клинике Рассвет

Обращение к фтизиатру или другим специалистам клиники, которые занимаются диагностикой и лечением туберкулеза, необходимо, если есть подозрение на развитие инфекции.

В Рассвете консультируют и родителей детей с измененными кожными пробами — им важно убедиться, что тест ложноположительный и проверить здоровье у всех членов семьи; и пациентов с хроническими заболеваниями — при определенной тактике лечения для них важно исключение активного туберкулезного процесса; и пациентов с диагностированной активной формой туберкулеза, которым необходим подбор адекватной и эффективной схемы терапии или второе мнение по диагнозу.

Врачи Рассвета являются профессионалами высокого уровня, методы диагностики и лечения заболеваний, которые они используют, одобрены во всем мире, их эффективность многократно проверена и доказана.

Наши фтизиатры быстро и точно проведут диагностику туберкулеза, подберут оптимальную тактику лечения, разработают индивидуальную схему профилактики осложнений заболевания, при необходимости быстро подключат к вашему лечению коллег других специальностей.

Лечение туберкулеза — процесс длительный и сложный, с высоким риском побочных эффектов, поэтому, к сожалению, не все пациенты заканчивают назначенный врачом курс. Мы бережно поддержим вас на этом трудном пути, постараемся убедить в важности приема необходимых лекарств — во избежание неудачи лечения или формирования антибиотикорезистентности и повышенного риска осложнений.

Знай об организме
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: