Антигенная структура — краснуха

Краснуха: причины, патогенез, симптомы

Антигенная структура - краснуха

Краснуха (приобретённая) — острое антропонозное вирусное инфекционное заболевание с воздушно-капельным механизмом передачи возбудителя, характеризующиеся в типичной манифестной форме умеренно выраженными интоксикацией и катаральными проявлениями со стороны верхних дыхательных путей, регионарной лимфоаденопатией, экзантемой.

Причины и возбудитель

Вирус краснухи — РНК-содержащий вирус, являющийся единственным представителем рода Rubivirus, относящегося к семейству Togaviridae. Вирион имеет сферическую форму, диаметр около 60-70 нм. Вирус содержит комплекс внутренних и наружных антигенов.

Геном представлен однонитчатой, линейной, не фрагментированной инфекционной (плюс-нить) РНК. Геном вируса длиной 9960 нуклеотидов кодирует 5 белков, включая 2 неструктурных белка NS1, NS2 и 3 вирионных белка: два оболочечных гликопротеина — Е1 и Е2, и негликолизированный капсидный С-белок.

В структурном белке Е2 выделяют Е2а и Е2б формы, различающиеся по степени гликозилирования.

Суперкапсид вириона состоит из липидного слоя плазматической мембраны клетки-мишени, модифицированной вирусными гликопротеидами Е1 и Е2 в виде “шипов” — пепломеров длиной 6-8 нм. Гликопротеид Е1 является гемагглютинином, индуцирует образование гемагглютинирующих и вируснейтрализующих антител.

Гликопротеид Е2 выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой-мишенью и выявляется в реакции нейтрализации. На гликопротеид Е2 также вырабатываются вируснейтрализующие антитела, но белок Е1 является более сильным иммуногеном.

Выработка противовирусных антител происходит в основном именно на этот полипептид.

Узнать больше
  • Краснуха: симптомы, диагностика, лечение

Внутри оболочки содержится нуклеокапсид, содержащий РНК и связанные с ней многократно повторяющиеся молекулы структурного нуклеопротеина — капсидного С-белка. Капсидный антиген-С выявляется в РСК.

Молекулярная масса вириона составляет 3500 кД. Вирус обладает слабо выраженной гемагглютинирующей, гемолитической и нейраминидазной активностью, что обуславливает его рецепцию к эпителиальным клеткам.

Вирус краснухи тропен к эпителию слизистых и синовиальных оболочек, кожи, эмбриональных тканей. Внедрение вируса в клетку-мишень происходит путем рецепторного эндоцитоза. Синтез вирионных белков и сборка нуклеокапсида происходит на рибосомах цитоплазматических мембран. Сборка и почкование вирионов путем экзоцитоза происходит на цитоплазматической мембране зараженных клеток.

Культивация вируса возможна в различных клеточных культурах, где он не проявляет выраженного цитопатического действия. В то же время, в первичных культурах клеток из тканей человеческого эмбриона репродукция вируса сопровождается выраженным цитопатическим эффектом. Цикл репродукции вируса при этом составляет всего 12-15 часов.

Цитопатическое действие вируса в пролиферирующих, наиболее метаболически активных тканях плода (период закладки органов), объясняет тератогенную активность вируса преимущественно в первом триместре беременности, которая и приводит к развитию врожденной краснухи (патологии развития плода), нередко к формированию синдрома врождённой краснухи (СВК).

Антигенная структура вируса достаточно стабильна. В настоящее время идентифицированы 2 основные генетические линии вируса краснухи — клайд 1 и 2, включающие 10 генотипов вируса.

Характерной особенностью вируса краснухи является высокая степень антигенного сродства между штаммами вируса, выделяемых в различных регионах. Антигенные различия между отдельными штаммами вируса не превышают 1%, что дает основание условно рассматривать все штаммы вируса краснухи как единый серотип.

Вирус краснухи сравнительно нестоек во внешней среде, быстро погибает при обработке эфиром, хлороформом или ацетоном; под воздействием ультрафиолета полностью погибает через 40 секунд, при кипячении — через 2 минуты. Хорошо переносит замораживание, может сохраняться при комнатной температуре насколько часов.

Эпидемиология

В большинстве случаев приобретённой краснухи реализуется аэрозольный механизм заражения.

Источником и резервуаром инфекции при приобретённой краснухе является больной человек с клинически выраженной или бессимптомно протекающей инфекцией, выделяющий вирус с секретом слизистой оболочки ВДП на протяжении заболевания.

Новорожденные с синдромом врождённой краснухи выделяют вирус со слизью носоглотки и мочой на протяжении 1 -2 лет.

Источник инфекции не всегда удается установить — более половины числа случаев заболевания приобретённой краснухой протекает в бессимптомной или стёртой форме.

При врождённой краснухе действует вертикальный (трансплацентарный) механизм передачи. Реплицирующийся в эпителитоцитах вирус выявляется в секрете верхних дыхательных путей за 2 дня до и в течение 5-7 дней после появления на коже больного сыпи. В результате больной краснухой контагиозен с последних дней инкубационного периода и до 7 дня с момента появления высыпаний на коже.

Поскольку катаральные явления при краснухе слабо выражены, вирус менее интенсивно выделяется во внешнюю среду. В результате этого краснуха менее контагиозна, чем корь и ветряная оспа и для заражения ею требуется более длительный и тесный контакт.

В связи с малой устойчивостью вируса во внешней среде распространение инфекции контактно-бытовым путем, через предметы обихода и третьих лиц не имеет эпидемического значения.

Для краснухи характерна зимне-весенняя сезонность.

В крупных городах каждые 3-5 лет отмечаются умеренные, а каждые 10-12 лет значительные подъёмы заболеваемости, что связано с увеличением не иммунной прослойки населения.

Восприимчиво к краснухе все неиммунное население независимо от возраста. В частности, среди женщин детородного возраста выявляется 10-20% серонегативных, неиммунных лиц. Перенесенное заболевание оставляет стойкий пожизненный иммунитет.

Применявшиеся ранее в целях профилактики и снижения заболеваемости краснухой населения меры карантинного порядка оказались мало эффективными. Формирование невосприимчивости населения к возбудителю достигается вакцинопрофилактикой.

Профилактика краснухи

Профилактические мероприятия среди иммунных контактных лиц (переболевшие или привитые живой противокраснушной вакциной) не проводят. Разобщение контактных неиммунных лиц осуществляется с 7 по 17 день с момента контакта с больным краснухой. Больной краснухой изолируется от окружающих до 7 дня с момента появления сыпи, при наличии осложнениий — до десятого дня.

Специфическая вакцинация против краснухи осуществляется живой атенуированной вакциной. Согласно календарю прививок РФ вакцинация проводится в 12-месяцев и 6 лет. При несоблюдении календаря прививок девочек прививают в возрасте 13 лет.

В РФ зарегистрированы и рекомендованы к применению следующие вакцины:

  • Паротитно-коревая-краснушная вакцина (MMR-2)(CШA);
  • Паротитно- краснушная вакцина MR- УАХ-2);
  • Краснушная вакцина (MERUVAX -2) (США);
  • Краснушная вакцина (RUDIVAX) (Франция).

Патогенез приобретенной краснухи

Инкубационный период длится от 11 до 24 дней. Инфицирование вирусом краснухи эпителиоцитов слизистой оболочки носо- и ротоглотки (входные ворота инфекции), его репликация в них. Выделение вируса в просвет верхних дыхательных путей — «горизонтальное” распространение инфекции в области входных ворот, слизистой оболочке трахеи.

Транспортировка вируса дендритными клетками (ДК) и макрофагами в регионарные лимфоузлы. Инициация формирования противовирусного иммунитета. Начало пролиферации специфических клонов иммуноцитов в лимфоидных фолликулах, сопровождающейся гиперплазией лимфоидной ткани в области входных ворот — постепенное увеличение в размерах заушных, заднешейный и затылочных лимфоузлов. Виремия.

Лимфогенная и гематогенная диссеминация вируса краснухи с образованием множественных вторичных очагов его репликации как в области входных ворот инфекции, так и за их пределами — в эпителиоцитах кожи, слизистых и синовиальных оболочек, желёз внешней и внутренней секреции, лимфоидной ткани. Выделение вируса в окружающую среду из верхних дыхательных путей.

Начальный (продромальный, катаральный) период может длиться от нескольких часов до 2 — 3 суток. Наблюдается преимущественно у взрослых, у детей чаще отсутствует.

Продолжение процессов репликации и диссеминации вируса в организме больного. Виремия. Действия факторов неспецифического противовирусного иммунитета: интерферонов, нормальных киллеров, провоспалительных цитокинов.

Клинически наблюдаются умеренно выраженные: катаральное воспаление в области входных ворот (легкий насморк, реже — конъюнктивит, трахеит); интоксикация; регионарный лимфаденит. Выделение вируса в окружающую среду.

Разгар заболевания (период экзантемы) — от 3 до 5-7 дней.

Появление вируснейтрализующие антител, иммуноопосредованный цитолиз инфицированных эпителиоцитов (антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ), действие Т-эффекторов (CD-8, CD-4) во вторичных очагах репликации вируса — появление экзантемы и энантемы. Уменьшение репликации вируса, виремии и выделения возбудителя в окружающую среду (снижение контагиозности больного). Сохранение интоксикационного синдрома, генерализованной лимфаденопатии.

Период реконвалесценции — с момента нормализации температуры и исчезновения сыпи. Дальнейшее формирование иммунитета, элиминация возбудителя, прекращение виремии и выделения вируса во внешнюю среду.

Исход заболевания — выздоровление. Стабильность антигенной структуры вируса краснухи, его высокая иммуногенность, отсутствие интегративного механизма воспроизводства определяют острое циклическое течение приобретенной краснухи с последующим самовыздоровлением и формированием стойкого пожизненного иммунитета у лиц с нормальной иммунной реактивностью.

Патогенез врождённой краснухи

Врождённая краснуха наблюдается в случае заражения эмбриона в первом триместре беременности. Вирус легко проникает через плаценту, находящуюся на ранней стадии своего формирования и поражает клетки эмбриональных тканей плода, пребывающие в состоянии высокой митотической активности в процессе закладки всех основных систем и органов плода.

В процессе активной репликации в эмбриональных тканях вирус краснухи оказывает выраженное цитопатическое действие на инфицированные клетки-мишени, вызывает избирательное подавление их митоза, повреждение генетического аппарата. При заражении краснухой в течение первого месяца беременности более чем в 80% случаев происходит формирование врождённых пороков развития плода.

Часто формируются пороки развития сердца (незаращение Боталова протока, стеноз легочного ствола, дефекты межжелудочковой перегородки), поражение глаз (помутнение роговицы, катаракта, хориоретинит, микроофтальмия), ЦНС (микроцефалия, умственная отсталость, глухота).

Классический синдром врождённой краснухи (СВК) предполагает наличие у пациента триады пороков развития — катаракты, врожденных пороков сердца и глухоты.

Самое частое и тяжёлое из проявлений врождённой краснухи — тромбоцитопеническая пурпура новорожденных, которая клинически характеризуется наличием на их коже обильной красно-фиолетовой пятнистой сыпи.

Экзантеме обычно сопутствуют: низкий вес плода при рождении, гепатоспленомегалия, гемолитическая анемия, возможно гепатит, повышение внутричерепного давления (менингизм, серозный менингит), интерстициальная пневмония, миокардит, поражение костей в области метафиза.

Врождённая краснуха значительно повышает риск развития инсулинозависимого сахарного диабета.

У многих больных с врождённой краснухой даже в отсутствие сахарного диабета обнаруживаются цитотоксические антитела к островковым клеткам поджелудочной железы и антитела к поверхностным белкам этих клеток.

Это говорит о возможном внутриутробном поражении вирусом клеток поджелудочной железы, что может играть важную роль в патогенезе инсулинозависимого сахарного диабета у генетически предрасположенных к нему лиц. Недавно была описана связь врождённой краснухи и тиреоидита.

https://www.youtube.com/watch?v=zTwbX6p9WvYu0026t=301s

Внутриутробное инфицирование приводит к формированию иммунологической толерантности, длительной персистенции вируса краснухи в организме ребенка, родившегося с синдромом врожденной краснухи. Очень высока угроза развития в дальнейшем у таких детей прогрессирующего краснушного панэнцефалита (ПКПЭ).

Лабораторная диагностика краснухи

Антигенная структура - краснуха

Краснуха — вирусная инфекция, которая характерна для пациентов детского и молодого возраста. Обладает высокой контагиозностью, легко распространяется.

Это заболевание опасно своими осложнениями, а также отрицательно сказывается на состоянии плода, если пациентка — беременная женщина. Предупредить развитие краснухи можно с помощью вакцины.

Специфического лечения краснухи не существует, что ее раз подтверждает тот факт, что вакцина — единственный надежный метод уберечь организм от болезни.

Само заболевание не страшно для пациента, так как оно вызывает всего лишь небольшое повышение температуры, сыпь на кожных покровах. Гораздо опаснее воздействие вируса на состояние плода — краснуха может спровоцировать выкидыш или тяжелые пороки развития. 

Носитель вируса краснухи — человек, то есть это заболевания является антропонозным. Основной путь передачи, кроме вертикального (от матери к ребенку) — воздушно-капельный. Частицы вируса распространяются во время чихания или кашля, легко попадают в дыхательные пути других людей и проникают во внутреннюю среду организма.

Чем проявляется патология?

Симптомы болезни имеют некоторую этапность появления. Поначалу клинических проявлений нету, так как вирус активно размножается в организме, увеличивается в количестве. Именно с эти периодом совпадает активное выделение возбудителя в окружающую среду и заражение окружающих.

Первые признаки болезни проявляются таким образом:

  • субфебрильная температура;

  • недомогание;

  • головная боль;

  • признаки катарального поражения верхних дыхательных путей — дискомфорт в горле, насморк, кашель;

  • лимфаденопатия, особенно страдают лимфатические узлы задней шейной и затылочной области;

  • на фоне бледных кожных покровов появляется сыпь, которая имеет пятнистый характер. Все элементы находятся отдельно и не имеют склонность к сливанию. Элементы сыпи исчезают через 3-4 дня и не оставляют следов;
  • реже встречается увеличение внутренних органов — печени, селезенки.

Как видим, само заболевание не приносит значительного ухудшения состояния. Осложнения могут наблюдаться у тех пациентов, которые имеют иммунодефицит.

В таком случае болезнь может привести к пневмонии, поражению головного мозга, тромбоцитопенической пурпуре, ангине, отиту, артриту.

Однако главная задача профилактики — снизить распространение вируса в окружающей среде, устранить риск заражения беременных женщин и ребенка на внутриутробном этапе развития.

Современные методы диагностики заболевания

Клиническая диагностика основана на оценке состояния пациента, врач осматривает сыпь, проводит аускультацию и перкуссию, осматривает кожные покровы и видимые слизистые оболочки. Общий анализ крови не дает специфические данные, с помощью его можно лишь определить наличие воспаления, а также установить тот факт, что оно имеет вирусную природу.

Лабораторная диагностика включает в себя:

  • Серологический метод (РСК, РТГА, РИФ, ИФА, IgM, IgG);

  • Вирусологический метод;

  • ПЦР.

перейти к анализам

Рассмотрим подробнее методы диагностики заболевания.

Первый серологический метод диагностики, который применялся для постановки диагноза краснуха — реакция нейтрализации. Специфические антитела нейтрализуют вирус, а значит в чувствительной культуре не происходит патогенное действие возбудителя. Методика применяется для подтверждения подлинности вирусного микроорганизма.

Также есть реакция торможения гемагглютинации. Эта методика несколько проще технически. Суть метода заключается в том, что специфическая сыворотка задерживает гемагглютинирующее действие антигена. Для точной диагностики применяется метод парных сывороток с изучением титра антител и его прироста.

Материал для исследования забирается с интервалом в две недели. Важный момент — анализ необходимо проводить, если с момента контакта с носителем вируса прошло не более 10 дней. Методика применяется для постановки диагноза, для обследования иммунитета в популяции, является вспомогательным методом при разработках терапии.

Это “золотой стандарт” в диагностике, так как данные анализа являются точными и достоверными.

Иммуноферментный анализ — наиболее специфичный и чувствительный метод, который в то же время является довольно простым в техническом плане.

Преимущество методики — возможность диагностики за один день, так как не требуется изучения парных сывороток. Также является “золотым стандартом” в диагностической схеме.

Имеются различные модификации данного метода диагностики, например непрямой анализ или анализ с захватом антител.

Реакция иммунофлюоресценции основана на свойстве иммунологических комплексов связываться с флуоресцентными элементами. В результате персонал видит это в виде светящихся участков. Методика чувствительна, дает достоверные данные и часто используется для подтверждения диагноза.

Методика реакции связывания комплемента заключается в обнаружении специфического типа антител, который имеет особенные свойства. Обнаружить такие антитела можно тогда, когда проходит 3 года с момента, как человек перенес болезнь. Таким образом, диагностика применяется для того, чтобы доказать тот факт, что пациент уже перенес краснуху ранее.

Вирусологическая диагностика краснухи направлена на определение вируса в смывах со слизистых оболочек дыхательных путей, в спинномозговой жидкости, моче, отделяемом из конъюнктивы. Применяется достаточно редко, так как эта процедура требует много времени и специальных лабораторных условий.

Полимеразно-цепная реакция является наиболее точным и современным методом диагностики, так как позволяет определить наличие участков нуклеиновых кислот вируса, что позволяет 100%-но утверждать о том, что причина заболевания — вирус краснухи.

Дифференциальная диагностика проводится с такими патологиями: корь, ветряная оспа, скарлатина, инфекционный мононуклеоз, псевдотуберкулез. Эти патологии объединяет наличие экзантемы — высыпаний на коже.

Проводится тщательное обследования характера сыпи, клинических проявлений, обследование лимфатических узлов, обнаружение специфических признаков патологии.

Точная постановка диагноза позволяет провести необходимые эпидемиологические меры, подобрать тактику лечения, определить необходимость госпитализации.

Краснуха и период беременности

Если рассматривать клиническое течение, краснуха — довольно легкое заболевание, если развивается у здорового ребенка с нормальным иммунитетом.

Если патология поражает организм беременной женщины — последствия могут быть трагическими. Заразиться во время вынашивания ребенка очень легко, ведь вирус распространяется по воздуху.

Его источником чаще всего являются дети, которые посещают детский коллектив.

Если женщина вакцинирована или переболела краснухой ранее, при встрече с вирусом организм отреагирует выделением антител, которые нейтрализуют возбудитель. Однако если антител в организме нет — происходит инфицирование.

На первой неделе беременности его риск составляет 80%, в период с 2 по 4 неделю вынашивания плода этот риск снижается до 60%, 30% составляет риск заражения на 5-8 неделе.

Отмечается тенденция к снижению заражения на более поздних сроках, но тем не менее этот риск остается до конца беременности.

Вирус передается ребенку, проникая через плаценту и повреждает структуры, которые находятся на стадии развития.

Характерная триада пороков, которая встречается при врожденной краснухе — катаракта, пороки сердца, глухота. Нарушается кроветворная система, что отражается в виде гемолитической анемии, тромбоцитопении.

Часто возникают воспаления легких, ребенок не развивается в положенные сроки, имеет сниженный вес тела и маленький рост.

https://www.youtube.com/watch?v=WoZjg6PKMH0

Наиболее опасный результат попадания вируса в ткани плода — спонтанный аборт, рождение мертвого ребенка или смерть в раннем периоде новорожденности

Диагностика краснухи во время беременности заключается в проведении серологических анализов, которые говорят о наличии или отсутствии антител к вирусу в организме. Их проводят в качестве скрининга и они входят в диагностику TORCH-инфекций, которые наиболее опасны во время вынашивания плода.

Основной метод диагностики — иммуноферментный анализ, с помощью которого можно определить количество и вид антител к вирусу. Если есть риск заражения и нужна точная диагностика, применяется полимеразно-цепная реакция.

Также, если врач подозревает краснуху у беременной, необходимо определить период болезни, а также диагностировать состояние плода.

Диагностика плода применяется лишь в том случае, если у матери развивается болезнь в период с 17 по 20 неделю, если случай сомнительный или есть подтверждение факта реинфекции вирусом.

Пренатальная, то есть дородовая диагностика проводится методом полимеразно-цепной реакции, для чего берется анализ амниотической жидкости.

Также можно выявить вирус в культуре клеток, фрагментах хориальных ворсин или плаценты, а также из крови плода, которую берут методом кордоцентеза.

Лабораторная диагностика у новорожденного ребенка происходит методом определения антител к вирусу в пуповинной или капиллярной крови. Если РНК вируса не обнаружено, это не гарантирует того, что в организме нет инфекции.

Необходимо также исключить наличие специфических антител. Хотя даже отсутствие антител может быть ложноотрицательным результатом, если есть факт иммунотолерантности. Проводится ПЦР, а также требуется повторное определение антител.

Профилактика и лечение заболевания

Эпидемиологические меры профилактики болезни включают изоляцию пациента с момента появления элементов сыпи на коже на 5 дней. Особенно стоит ограничивать контакты носителя вируса с беременными женщинами. В детском коллективе не применяются специальные карантинные меры.

Лечение краснухи неспецифическое, так как этиотропной терапии не существует. Лечение проводится амбулаторно, госпитализации подлежат такие группы пациентов:

  • дети с тяжелой фоновой патологией;

  • пациенты с иммунодефицитом;

  • дети с врожденной краснухой;

  • пациенты с осложненной краснухой.

Лечение включает применение жаропонижающих средств, местных препаратов, антигистаминных, витаминов.

Также, важным является соблюдение режима, пациент должен быть в покое, меню необходимо разнообразить продуктами, которые содержат витамины и микроэлементы. Рекомендуется достаточный питьевой режим.

В некоторых случаях применяются антибактериальные препараты, если присоединилась соответствующая инфекция.

Подробнее о вакцинации

Наиболее эффективный метод профилактики болезни — вакцинация. Она входит в календарь прививок, которые делают всем детям. Чаще всего применяется вакцина от кори, краснухи и паротита. Препарат вводится под кожу или в мышечную ткань. Первый этап вакцинации проводится в возрасте 12-15 месяцев, а ревакцинация — в 6 лет. Специфический иммунитет сохраняется в больше 20 лет.

Максимальное покрытие населения вакцинами привело к тому, что в некоторых странах заболевание исчезло полностью. Это говорит о том, насколько важно прививать детей вовремя, использовать качественную вакцину. 

После введения вакцины могут быть незначительные реакции со стороны организма — лимфаденопатия легкой степени, субфебрильная температура, покраснение места прививки.

Причины пройти диагностику в СЗЦДМ

Лаборатория центра оснащена новейшим диагностическим оборудованием. Анализы выполняются быстро и качественно. В штате медицинских центров работают высококвалифицированные специалисты, что позволяет сделать диагностику разносторонней и эффективной.

Пациент может не только установить факт заболевания, но и пройти расширенную проверку организма, а также лечение. Для наших врачей нет заболевания отдельной системы — они оценивают полноценное состояние пациента и лечат его, а не патологию.

Есть возможность получить результаты исследования на личную электронную почту или получить их в распечатанном виде в медицинском центре.

Знай об организме
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: